服用抗病毒药物母婴阻断(1)：安全吗？有效吗？
　　近年来，高病毒复制的乙肝准妈妈在妊娠期间服用抗病毒药物(拉米夫定、替比夫定或替诺福韦)加强乙肝母婴阻断已经得到了越来越多的安全性和有效性数据，获得了国内外专家赞同。因此，乙肝妈妈在怀孕期间医生经常会监测母亲的血清HBV DNA，并医生则会建议母亲服用抗病毒药物加强母婴阻断。许多网民来信问我：怀孕期间服用这些抗病毒药会不会影响宝宝？效果如何？
　　乙肝病毒的母婴传播途径
　　乙肝的母婴传播有三条途径：宫内感染，产时感染，产后感染。宫内感染是指胎儿在母亲体内生长发育过程中受到母亲体内乙肝病毒的感染；产时感染是指母亲在分娩的时候，新生儿吞咽了含有乙肝病毒的母血、羊水、阴道分泌物，或在分娩过程中因子宫收缩促使少量母血渗漏入胎儿血循环引起婴儿感染；产后感染实际上属于乙肝病毒的&水平传播&，主要是通过哺乳和生活中密切接触传播。国内外大量研究证明，在没有使用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白进行母婴阻断的情况下，产时感染占绝大多数，约为80%～85%，产后感染约10%～15%，宫内感染约5%～10%。因此，产时感染是乙肝母婴传播中最主要的途径。
　　乙肝病毒的宫内感染
　　新生儿出生后立即注射乙肝免疫球蛋白，然后再在不同部位按照0-1-6月的方案接种乙肝疫苗，可以阻断产时和产后的乙肝病毒母婴传播，但是仍有5%左右的乙肝妈妈所生新生儿母婴阻断失败。这些新生儿阻断失败的的原因主要是宫内感染。
　　胎儿在母亲的子宫内，胎儿和子宫之间，有一个像伞一样的胎盘。胎儿通过胎盘上的绒毛吸取母体的养分，并将代谢的废物通过母体排出。同时，胎盘又是一个保护胎儿的隔膜或屏障，把母亲的血液和胎儿的血液分开，母血不能直接进入胎儿体内，并保护胎儿免遭一些细菌、病毒的感染。因此，乙肝病毒一般不能轻易透过胎盘感染胎儿。但是，在一定条件下(母亲体内病毒复制水平较高或者母亲胎盘功能较差)，乙肝病毒就有可能从胎盘靠近母亲的一面(母侧面)逐层慢慢移动到胎儿的一面(胎侧面)，通过&细胞转移&或&血液渗透&逐渐感染到子宫内胎儿[1]。
　　乙肝病毒宫内感染的发生时间
　　医生们发现，乙肝病毒并不是从怀孕一开始就感染胎儿的。国外有医生的研究显示，怀孕中早期母亲若感染急性乙型肝炎，她们的孩子只有10%被感染；而怀孕晚期感染急性乙型肝炎，她们的孩子100%被乙肝病毒感染。我国的研究也发现，80%以上的宫内感染发生在妊娠晚期。医生们认为，在怀孕的中晚期，随着胎儿生长，胎膜逐渐变薄，胎盘上绒毛的毛细血管膜通透性增高，这种变化有利于胎儿得到更多的营养供应，但同时也削弱了胎盘的屏障作用，使乙肝病毒容易突破胎盘屏障，感染胎儿。因此，越接近分娩的妊娠晚期宫内感染率越高。
　　母亲体内的乙肝病毒复制对母婴传播的影响
　　乙肝母婴阻断失败还与母亲体内的HBV DNA水平有关。医生们发现，+乙肝疫苗联合免疫后母婴阻断失败的病例大多发生在母亲血液中乙肝病毒DNA含量在&106或&107拷贝/毫升的乙肝妈妈身上，她们所生的宝宝母婴阻断失败率常常可高达20%以上。因此，医生们认为乙肝病毒宫内感染的危险因素主要是母亲体内乙肝病毒复制水平，想到了在妊娠第三期服用乙肝抗病毒药物的方法进一步减少乙肝病毒的母婴传播。
　　抗病毒药物加强乙肝母婴阻断的疗效和安全性
　　近年来，有关拉米夫定、替比夫定和替诺福韦在乙肝母婴传播中作用的研究越来越多。拉米夫定研究文献的荟萃分析表明，高病毒复制水平母亲从28周开始服用拉米夫定，其后代的母婴阻断失败率为4%～7%，而对照组母亲所生后代的母婴阻断失败率高达19%～26%[2, 3]；只要母亲体内的HBV DNA下降到&105拷贝/毫升，母婴阻断成功率则明显提高[2]。而且，没有发现药物对胎儿的生长发育产生明显影响。替比夫定用于母婴阻断的文献荟萃分析表明，用药组母婴阻断失败率仅为0.7%，也未观察到明显的不良反应和对胎儿的影响[4]。最近，也有了替诺福韦用于乙肝母婴阻断的相关研究[5]。这些研究均证明，这些药物在妊娠第三期使用明显降低了高病毒复制水平母亲所生婴儿的母婴阻断失败率，而且有较好的安全性。
　　美国有两项关于妊娠第三期使用拉米夫定母婴阻断的成本效益分析。研究显示，假定高病毒载量的母亲母婴阻断失败率为15.7%，每100例使用拉米夫定阻断的乙肝孕妇后代，将来会减少9.7例慢性HBV感染的病例发生，平均每例母亲的后代节省了5184美元，平均每例母亲的后代增加了1.2个质量校正寿命年[6]。假设拉米夫定减少了62%高病毒载量母亲的HBV母婴传播，每1000例乙肝孕妇的后代，将来会减少了21例肝癌的发生，减少了5例肝移植手术，节省了33.7万美元治疗肝癌或肝移植的费用，增加了314个质量校正寿命年[7]。
　　就是因为有了这些研究，高病毒复制的乙肝妈妈在孕期服用抗病毒药物已经被欧洲和亚太地区肝病协会分别写入各自的乙肝防治指南，成为乙肝母婴阻断的一项重要措施。
References
[1]&闫永平, 刘志华, 张景霞, 刘斌. 乙肝病毒宫内传播与胎盘感染的关系. 第四军医大学学报. 1998. (02): 125-128.[2]&Han L, Zhang HW, Xie JX, Zhang Q, Wang HY, Cao GW. A meta-analysis of lamivudine for interruption of mother-to-child transmission of hepatitis B virus. World J Gastroenterol. ): 4321-33.[3]&Shi Z, Yang Y, Ma L, Li X, Schreiber A. Lamivudine in late pregnancy to interrupt in utero transmission of hepatitis B virus: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. ): 147-59.[4]&Liu MH, Sheng YJ, Liu JY, Hu HD, Zhang QF, Ren H. Efficacy of telbivudine on interruption of hepatitis B virus vertical transmission: a meta-analysis. Ann Saudi Med. ): 169-76.[5]&Pan CQ, Mi LJ, Bunchorntavakul C, et al. Tenofovir disoproxil fumarate for prevention of vertical transmission of hepatitis B virus infection by highly viremic pregnant women: a case series. Dig Dis Sci. ): 2423-9.[6]&Unal ER, Lazenby GB, Lintzenich AE, Simpson KN, Newman R, Goetzl L. Cost-effectiveness of maternal treatment to prevent perinatal hepatitis B virus transmission. Obstet Gynecol. ): 655-62.[7]&Nayeri UA, Werner EF, Han CS, Pettker CM, Funai EF, Thung SF. Antenatal lamivudine to reduce perinatal hepatitis B transmission: a cost-effectiveness analysis. Am J Obstet Gynecol. ): 231.e1-7.
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请各位遵纪守法并注意语言文明乙肝病毒水平很高的孕妇怎样阻断母婴传播？
温馨提示： 乙肝病毒水平很高的孕妇怎样阻断母婴传播？这到底能不能办到呢？答案是肯定的。
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请问我老公在吃阿德福韦酯片,这种药对小孩有问题吗?我现在怀孕了,是刚怀上的.
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这种药物是治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者，作用机制是阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。请问下 你们结婚前没有婚检吗？也建议你去做下肝细胞的检查，以免孩子受到伤害，慢性乙肝患者应该首先搞清自己病情的轻重程度，再决定是否怀孕。如果患者属于病毒携带者，长期随访检查肝功系列始终正常，B超检查不提示肝硬化，可以考虑怀孕。如果患者乙肝炎症正处于活动阶段，检查肝功异常，自觉疲乏、食欲不振、腹胀等，这时应该避免怀孕，肝脏炎症活动阶段硬性怀孕，身体负担加大，肝脏要完成更多的工作，肝炎不易恢复，反而容易导致重型肝炎，危及孕妇生命。另外，对于胎儿的发育生长也不利。因此活动期的乙肝患者，应该首先接受正规的治疗，包括抗病毒和免疫调节治疗等。待肝功恢复正常、病毒复制指标转阴或复制能力降低时再怀孕，这样对于母子均有利。如果B超检查发现肝炎已经发展到肝硬化程度，最好不要怀孕。对于活动性肝炎患者经治疗后，病情稳定，肝功正常半年以上，怀孕较为安全。乙肝患者一旦怀孕，应该终止使用各种具有肝毒性的药物，如抗生素、抗结核药物、治疗糖尿病药物等。乙肝孕妇，尤其是乙肝“大三阳”的孕妇，应该在怀孕的第7、8、9月，分别注射1支高效价乙肝免疫球蛋白，以预防乙肝病毒的宫内感染，使新生儿健康出生
阿德福韦酯对精子并未发现有明确的损害，不过在服用药物期间还是不要考虑要小孩，因为很多药物的影响尤其是新药短期内有可能发现不了的。上述内容仅供参考，详细情况请咨询专业人士。顺便给你转一篇关于阿德福韦酯对妊娠影响的文章。《应用核苷（酸）类似物抗病毒过程中关于妊娠问题的若干思考》一．关于妊娠期药物危害等级分级标准：根据FDA（美国药物和食品管理局）颁布的药物对胎儿的危险性而进行危害等级的（即A、B、C、D、X级）的分类，标准如下：A类：对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。由于临床实验的难以进行，此类药物为数少之又少，其中，思美泰（腺苷蛋氨酸）属于绝无仅有的妊娠A类药。B类：对人类无危害证据。动物实验对胎畜有害，但在人类未证实对胎儿有害，或动物实验对胎畜无害，但在人类尚无充分研究。C类：不能除外危险性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺少有关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。D类：对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危害。X类：妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处，属妊娠期禁用药。&&& 在国内目前上市的四个核苷（酸）类似物中，替比夫定属于妊娠B类药，其余属于C类药。无论是B类，还是C类，都对妊娠妇女还没有足够的良好对照研究。因为动物生殖毒性研究并不总能够预示人体反应。所以只有在利益大于风险时方可在妊娠期间使用其中任何一种药物！二．几种核苷（酸）类似物的药代动力学简单资料：在半衰期的概念中，有血浆有效累及半衰期，血浆清除半衰期及终末清除半衰期几个不同的概念。按照药代动力学原则，一般情况下，药物进入体内以后，约经过4-5个血浆半衰期就可以达到药物稳态血浓度。而停药后，经过6-7个半衰期以后，药物在体内就可以基本清除（累积排泄分别为98.5%、99.3%）。现将各个核苷（酸）类似物的药物说明书及临床研究中所显示的有关药态动力学的数值内容摘录如下：1．拉米夫定 口服给药100mg后，最大血药浓度的平均达峰时间为约为1小时 。清除半衰期为是5-7小时；在体外实验中，拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为17-19小时。2．阿德福韦酯（贺维力） 口服给药10mg后，达到血药峰浓度的中位数时间为1.75小时（范围：0.58-4.0小时），阿德福韦酯10mg多次给药后，血浆中的阿德福韦酯浓度以双指数的方式降低，终末消除半衰期的中位数为7.22小时（4.72-10.70小时）。3．替比夫定 每日口服一次替比夫定600mg，稳态血药浓度在给药后1-4小时（中位数2小时）达到峰值。每日给药一次，大约5-7天达到稳态，蓄积量约为1.5倍，这说明有效蓄积半衰期大约为15小时。达到峰值后，替比夫定血药浓度以双指数方式下降，终末消除半衰期为40-49小时 。4．恩替卡韦 给药后迅速吸收，0.5-1小时达到峰浓度，每天给药一次，6-10天可达到稳态，累及量约为两倍。达血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，达到终末清除半衰期需128-149小时。药物累及指数约为每天一次给药剂量的2倍，这表明有效累及半衰期约为24小时。三．四种核苷（酸）类似物说明书中有关生殖毒性和妊娠用药的描述摘要一拉米夫定 对动物的生殖研究表明它没有致畸性，对雌性和雄性的生殖能力也没有影响。当给妊娠家兔服用相当于人类剂量的药物时，可增加早期胚胎死亡的机会。拉米夫定可通过被动转运穿过胎盘，新生动物体内的血清药物浓度与母体和脐带内的相似。目前尚无本品用于孕妇的资料，因此服药期间不宜妊娠。对于使用拉米夫定期间不慎怀孕的妇女必须考虑到停用拉米夫定治疗后肝炎复发的可能性，是否终止妊娠，须权衡利弊，并与患者及其家属商议。二阿德福韦酯（贺维力） 动物研究表明，阿德福韦酯对雄性和雌性动物的生育能力没有影响。大鼠和家兔经口给给予阿德福韦（暴露量分别约为人治疗剂量的10mg/d的23倍和40倍）未见胎盘毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体推荐剂量的38倍），胚胎毒性和胎鼠畸形（全身性、眼泡凹陷、脐疝和尾巴扭结）发生率增加。在小鼠和大鼠的长期致癌性的研究中，口服给药相当于人治疗剂量的暴露量的10倍和4倍，未见致癌作用。三替比夫定 在体内和体外试验中，未显示遗传毒性；在哺乳动物细胞基因突变试验中未显示致染色体断裂；雌雄大鼠的全身暴露剂量为人治疗剂量的14倍时，未观察到有损害生育力的证据。临床前研究显示，替比夫定无致畸性；动物实验提示，没有潜在致癌性。&& 对妊娠妇女还没有足够的对照良好的研究。因为在动物生殖研究并不总能够预示人体反应所以只有在利益大于风险时方可在妊娠期间使用。四恩替卡韦 在生殖毒性研究中，没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影响。在毒理研究中，当剂量致人体剂量的35倍或以上时，发现啮齿类动物与狗出现了输精管的退行性变。在猴子实验中，未发现睾丸的改变。在大鼠和家兔的生殖毒性研究中，口服本品，相当于人体最高推荐剂量（1.0mg/天）的 42倍（大鼠）和35倍（小鼠）时，致癌性出现阳性结果（肺部腺瘤、肝细胞肿瘤和混合瘤、卵巢、子宫的血管瘤和脾脏的血管肉瘤、脑胶质瘤、皮肤纤维瘤）。&& 目前尚不清楚本品啮齿类动物致癌性实验的结果能否预测本品对人体的致癌作用。&&& 综上研究显示，4种药物于人类，均是比较安全的。只有当药物剂量过大时，不能排除其毒性和潜在致癌性。故对于妊娠妇女，一般均不主张使用。四．想怀孕的夫妻双方应遵循原则之个人观点：一女方为慢性HBsAg携带者，而且是小三阳，HBV-DNA阴性者，男方为健康者，可以安全生育，待新生儿出生后，完成乙型肝炎计划免疫程序，可以阻断母婴传播。二慢性乙肝女性患者，要想妊娠，在怀孕前，情况允许时（不是重症肝炎或失代偿期肝硬化者），尽量暂不进行抗病毒治疗，可以应用一般保肝、抗纤维化等药物使ALT正常时受孕。三慢性乙肝女性患者，因各种因素考虑，近1、2年内想妊娠，而此时又是ALT明显升高，有一个抗病毒的良好时机，那麽，在考虑抗病毒方案时，最好选用α-干扰素类药物，因为，此药有确定的用药疗程，便于停药。至于停药后多久可以妊娠，因为α-干扰素有使恒河猴产生剂量相关的排卵停止或流产的动物实验研究，个人认为：至少应该在停药后半年（参考利巴韦林时间）后再考虑妊娠。如果是丙型肝炎在抗病毒过程中联合使用了利巴韦林，由于利巴韦林有对所有动物种系有明显的潜在致畸和/或胚胎毒性，且有研究证实，利巴韦林在体内消除很慢，停药4周时，尚不能完全自体内清除。因此无论是男性或女性患者，均应在治疗期间及随后6个月的随访期间采取有效避孕措施。四女方属健康人，男方系慢性乙型肝炎患者或携带者时：首先女方需要注射乙型肝炎疫苗，使之产生乙型肝炎表面抗体，这样，抗体可以通过胎盘传递给胎儿一部分，对胎儿起到一定的保护作用。其次男方如果此时尚未进行抗病毒治疗，那麽，应尽早完成受孕。待新生儿出生后，一定在24小时之内，越早越好，为其注射乙型肝炎疫苗和乙型肝炎特异性免疫球蛋白。如此操作后，如果男方的HBV-DNA病毒载量不太高，一般新生儿不会发生父婴传播。五女方正在进行抗病毒治疗过程中，尚未达到治疗目标，欲怀孕时，是否一定需要需要停药六个月后的问题：个人认为：只要不是肝脏储备能力太差（例如肝炎肝硬化者），停药后不会发生肝功能失代偿的情况下，以终末清除半衰期最长的恩替卡韦之149小时为例，只要经过37天左右（6-7个半衰期），体内的药物就会基本清除。而此时再妊娠，对胎儿并没有因为用药而致畸的危险了！但是，患者经过抗病毒治疗，如果在停药前，HBV-DNA定量已经＜1×103copy/ml或者＜5×102copy/ml，那麽，如果患者在抗病毒治疗前，HBV-DNA定量是属于高载量范畴者（≥107copy/ml）停药时间越短，出现新生儿计划免疫失败的风险就会越小。因此，停药的时间不一定要长达6个月之久。由于没有具体规定，患者应与医生协商，根据每个患者的不同情况，充分考虑利弊而作出决策！六男性患者（其妻子为非乙肝携带者或患者）在抗病毒治疗期间，欲生育的问题：个人的观点是：要评估因为男方服药，药物引致新生儿畸形和由于男方乙型肝炎病毒载量高而发生父系感染的风险，到底那个更大？据我国年所做的大规模的流行病学资料显示：40户父亲为HBsAg阳性者的家庭中，共有40个子女，其HBsAg的阳性率为15%，他们子女的感染率明显高于父母均为HBsAg阴性者（7.14%），父系感染现象肯定是存在的。而尚没有研究证据表明，治疗量的核苷（酸）类似物可以引起精子的畸形。因此个人认为：想生育时，男方可以继续抗病毒。这样可能会利大于弊。另外，在4种核苷类似物中，替比夫定属于妊娠B类药物，相对较安全，而拉米夫定上市长达10年之久，而且有HIV妊娠妇女应用拉米夫定阻断母婴传播的可靠临床验证，也有拉米夫定降低HBV-DNA高载量孕妇母婴传播的临床研究与报道，因此，年轻的夫妻们，不必过度担心。当然，目前，4种核苷（酸）类似物的药物说明书上均没有列出妊娠的适应症，故如果用药，一定要取得患者理解，并签定知情同意书。祝所有为乙型肝炎病毒携带而为生育问题困扰的夫妻们都能在医生的正确指导下，生出一个健康的宝宝！
你好，我老公吃了头尾六年阿德福韦酯片，而我怀孕45天这样情况下对孩子有什么危害妈?
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