取卵只见颗粒细胞,没见卵子存活时间,是怎么回事

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TERT在人卵巢颗粒细胞中的表达及与体外受精胚胎移植结构关系的研究.pdf62页
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本人郑重声明:所呈交的学位沦文,是本人在导师的指导下,独立进行研
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学位论文作者:.叶\。
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访“试管婴儿”医生滕晓明
精子、卵子、胚胎,这些肉眼几乎看不见的细胞,让我充满生命的敬重
& B08/B09:B08/B09-读照片?大城小梦 & 稿件来源:新闻晨报 & 作者:顾筝
滕晓明,1966年出生,上海人,上海市第一妇婴保健院生殖医学中心主任。图中他正在实验室优选精子。/晨报记者 吴磊 实习生 宋杨滕晓明在看门诊,手上拿着检查单。他的病人神情总有点严肃,有时离开时会略显释然。/晨报记者 吴磊 实习生 宋杨1985年,在第二军医大学学习。/受访者供图
  星期日周刊记者&顾筝&&&&“爸爸,这是在做什么?&”十多年前,5岁的女儿向滕晓明发问。&&&&那时,每天晚上,他都会在电脑上观看自己当天单精子注射的录像,摸索操作中的不足之处。女儿在他身边玩,正好抬头看到了电脑上的画面。&&&&滕晓明简单地向她解释了一下所做的事情,她似懂非懂,继续问:“把精子扎到卵子里,卵子会痛吗?&”&&&&滕晓明很惊讶,他几乎每天都在做这个动作,但从来没想过这样的问题。&&&&不过他很认真地思考了一下,回答女儿:“它肯定会痛的,只是它不会叫,不会表达。所以爸爸扎的时候一定要小心,不能扎得太狠,否则第二天,它可能就会痛得死掉了。&”&&&&女儿的这个问题很郑重地提醒滕晓明,他在工作中所接触的精子、卵子、胚胎,这些肉眼几乎看不见的细胞,都是有生命的,必须慎重地对待。&&&&本期服务上海三十年,来认识上海最早从事试管婴儿工作的医生滕晓明。1999年,学习一项新技术:试管婴儿&&&&周四上午,滕晓明有门诊。&&&&进来一对年轻的夫妻,结婚三年多,还没有生育。“医生,这是你刚才让我去做检查的单子。”丈夫递过一张化验单。&&&&滕晓明看着,对照了之前的一张检查单,“这次有点进步,数据还可以。接下来,女方可以考虑检查一下输卵管。”&&&&妻子有点不安:“输卵管检查对身体会有损伤吗,检查之后什么时候能准备怀孕?”&&&&滕晓明一一解释了妻子的问题,最后他说:“从男方的检查结果来看,虽然成功几率会低一点,但还是有机会的,你们要尝试自然怀孕,那是最好的。”&&&&夫妻俩略显释然地离开。&&&&紧接着又进来一位男士:“医生,我想请你看看我这边是否有可以改进的地方。”&&&&……&&&&滕晓明的诊室不大,只有几平方米,来就诊的患者神情总有点严肃。他们大多是已做过多次检查,进行过一些治疗,甚至用过多种偏方的夫妻。有时一对夫妻来看病,双方父母都跟着,小小的诊疗室会挤满人。中国式怀孕,往往不是简单的两个人的事,是两个家族的事情。&&&&星期日周刊记者(以下简称“星期日”):滕医生,患者来你这里,都是带着不孕不育的苦恼而来,希望你能给他们解决问题。&&&&滕晓明:是的,现在这样的情况很多,我早上已经看了20多个门诊。&&&&星期日:大多是夫妻一起来的吗?&&&&滕晓明:我主张夫妻同治,而且我的治疗原则是,先让丈夫做检查,再让妻子做,因为女性所要做的检查总是会给她们带来痛苦,甚至对身体有一点损伤。我刚开始做这项工作的时候,有一对武汉来的夫妻,他们去过武汉、北京、广州等多地的大医院,来的时候女方带来了厚厚的一叠病历,她几乎把要做的检查都做过了,甚至不止做过一次,药也吃了,治疗也做了,但依然没有怀孕。看完病历,我首先问,男方有没有做过检查,结果是怎么样的?丈夫当时非常坚定地说:“我做过检查了,是好的。”我说,那请你把报告给我看一下。丈夫听了很生气,他说结果就是好的,不用看。我很坚持:如果我不能够看到报告,接下去就没办法进行治疗。最后丈夫总算答应下来去做检查,结果是无精子症。这件事让我印象非常深刻,所以我一般都会让丈夫先做检查,没有问题再查妻子的。&&&&滕晓明的工作是为那些在婚后多年未生育的夫妻解决问题。有些问题,是可以通过药物、治疗或适当的心理调整来解决的,但有时仍有一些生理上的因素,导致无法自然怀孕。&&&&早就有前辈为解决这样的问题而努力。1978年世界上第一个试管婴儿在英国诞生,是罗伯特?爱德华兹和帕特里克?斯特普托共同研究的成果。&&&&人们习惯于把“体外受精和胚胎移植”叫“试管婴儿”。事实上,体外受精是一种特殊的技术,是把卵子和精子都拿到体外来,让它们在体外人工控制的环境中完成受精过程,然后把早期胚胎移植到女性的子宫中,在子宫中孕育成为孩子。&&&&1999年,在泌尿外科工作的滕晓明接到了一项任务,去香港大学玛丽医院学习试管婴儿技术。&&&&星期日:当时你对试管婴儿了解多少?&&&&滕晓明:这是全新的挑战,教科书上根本没有相关内容,我只记得上课的时候老师曾说过试管婴儿这件事,当时听到,心里一阵感叹:哇,很神秘。内地第一例试管婴儿是1988年诞生的,1999年那会还觉得是很神秘的事情,内地能做试管婴儿的生殖中心只有屈指可数的几家,彼此之间也很少有交流的机会,所以单位才会把我派去香港学习。&&&&星期日:你去香港学习,有什么让你印象深刻的东西?&&&&滕晓明:我印象最深刻的是,香港那个实验室给人的感觉。虽然它很小,但是很完善,有很人性化的设计,细节设计都很好。在实验室里面,什么东西放什么位置,都固定下来,让人一找就能找到。进实验室需要换鞋,有的人脚会有味道怎么办?在实验室门口,放的不是拖鞋,而是雨鞋。很多细节,你根本想像不到,而他们就都考虑到了。现在在我们实验室,我沿用了香港那边的规矩,要求用管子把胚胎从这个培养皿移到另一个培养皿之前,必须得把管子在培养液里蘸一下,吸一点培养液上去,然后再放掉。为什么?一是为了洗管子,二是使管子的温度和培养液差不多,减少对胚胎的不良刺激。当时我在香港看到实验室工作人员这么做的时候,一开始也非常不解,后来就慢慢自己琢磨出来了。我觉得,胚胎实验室跟一个人一样,气质是靠打造出来的。它不是你一天两天能学会的东西,不是想模仿就能够模仿过来的。我去学习了半年,但那些理念我是在后来十多年的工作中才慢慢积累应用的。患者低着头,哭,我也差点哭出来了&&&&从香港学习回来后,滕晓明负责胚胎实验室的建设工作,医院的试管婴儿工作在1999年底、2000年初如火如荼地进行着,临床、实验室,滕晓明和他的同伴们都在埋头做自己的工作。当一切就绪的时候,他们迎来了自己的第一批患者。&&&&滕晓明非常清楚地记得其中的一位。一名年轻的女子,从苏州来的。“她长得很清秀,可是眉头一直紧锁着,每次来看到我会笑一下,但那笑就像是挤出来的一样。走进门坐在我对面的时候,她又回复到那种眉头紧锁的状态,有些木,有点呆滞。”&&&&看不孕不育,滕晓明见多了这样的女性,她们心情压抑,承受着很大的压力。这名女子的问题是输卵管堵塞,她和丈夫遍访各家医院,还做了当时先进的宫腹腔手术。折腾了很多时间,但是仍然没有遂愿。&&&&这次,滕晓明告诉她,医院现在有了试管婴儿技术,刚建了实验室,如果她愿意,可以尝试。“说的时候,我心里也还没底,我是带着心虚的感觉的。”谁知,这名患者在考虑了一下后,说:“滕医生,我在你这里看了很久,我是信任你的,我愿意在你们这里试试。”&&&&于是,她成了首批做试管婴儿妈妈中的一位,七分之一。&&&&星期日:当这名让你印象深刻的患者决定做试管婴儿的时候,你感觉到她有什么感受,焦虑吗?&&&&滕晓明:我感觉她还行,我比她焦虑。&&&&星期日:你焦虑什么?&&&&滕晓明:那时肯定要追求成功,心理压力很大。而那时对于自己的技术,能不能临床应用,是完全没有底的。虽然我在香港学习过,回来也建了实验室,但是我还没有亲手完整地做过一例患者。我和同事都只是负责各自的那个环节,在临床实验上还没有合作过。就像学烧菜一样,一个个菜的烧法学过,但烧一整桌菜,能否从色香味上把它们完整地统一起来?我心里还没有底。&&&&星期日:所以那些患者愿意在你们这里做试管婴儿,出于很大的勇气。&&&&滕晓明:我很感激这些病人。你想想看,你会不担心,不担忧吗?她越是对你信任,你就会越担心。如果她给我一种无所谓的感觉,行就行,不行就不行,不行我再去其他地方做,那我或许还好一点。但她给我一种完全托付给我们的感觉。所以我压力很大,但当时也不能流露出来。&&&&星期日:没有流露出来?全部忍在心里?&&&&滕晓明:那肯定的。所以当时在准备过程中,一切都要做得更充分。我记得很清楚,培养箱进入实验室之后,为了看它能不能正常运作,我就拿了一些精液的标本放在里面,中午十二点放,到了半夜再跑到实验室去观察,观察过了十二个小时候后它的活力怎么样。面对这些患者的话,你没有理由去松懈,没有理由去找借口,也没退路的。&&&&星期日:当时心里没底,但内心又很渴望成功,这很折磨人。&&&&滕晓明:是的,会一直担忧这个事情那个事情,明明一切到位了,但还是要去看一下。那段时间,我们完全围绕患者的身体状况、月经周期转,什么时候排卵了,什么时候取卵,然后加精,工作起来不分白天黑夜。&&&&胚胎移植14天后,患者会来到医院检查,看是否怀孕。第一个来检查,没有成功。第二个,还是没有怀孕,第三个,仍然没有……虽然早有这样的心理准备,但滕晓明说这种感觉就像买彩票一样,买完之后,总幻想着明天能中彩票,“万一我中了怎么办?”&&&&内心也曾有过无数次想像,明天患者来测,测出来是两条杠,该怎么庆祝?然后脑海中另一个想法就把这个想像压下去了:哎呀,如果怀不了孕,怎么办?!&&&&怀不了孕!万一怀孕!两个想法在脑海中不断打架。&&&&虽然从香港学习了很好的经验,建立了完备的实验室,工作人员都非常认真且负责,但对于结果,滕晓明根本无法预估,也无从干预。&&&&第四个,第五个,检测纸上依然只是一条杠。滕晓明的焦虑渐渐地在增加,他和同事反复地去回忆,做的过程中有没有出现问题,检查做过的每一个细节,看哪里有可能出现问题。&&&&能互相安慰的只有同事了,但滕晓明觉得那时大家各有各的压力,都在想着自己的心事。他所负责的实验室承担着培育试管婴儿很重要的责任,“第七个不怀孕,第十个不怀孕,第二十个还是不怀孕怎么办?”他不敢再往下想。但有的时候,头脑中乐观的小人会冒出来一下,“还有几个没来查,如果下一个怀孕的话,那我就是英雄了。”滕晓明抱着这样的期待,但是直到第七个,依然是没有怀孕。这就意味着滕晓明首批做的七名患者,统统失败,其中包括那个从苏州来的女子。&&&&星期日:我知道,对于怀孕来说,有时会被心理因素影响,太想要孩子,太焦虑,有时反而很难怀孕。那第一次在做试管婴儿的时候,你们医生是很焦虑的,那对于结果会不会有影响?&&&&滕晓明:我尽量减少吧,尽量减少以我们的情绪去影响病人。&&&&星期日:不是说影响病人。当时你们是作为新人,这种紧张感确实是存在的,你如何调节你自己的心理?&&&&滕晓明:那时有一些没有移植的胚胎,我们就对着这些废弃的标本反复练,每个环节要越熟练越好。我想我今天多练一小时,这个病人下一步成功的概率可能多5%、10%。那时是想尽一切办法了,你叫我不睡觉不吃饭,只要能保证下一个怀孕,我都愿意。那时就是这样的心理,压力确实非常大。同事之间能互相安慰,但也不能完全理解,临床的在想临床上的事,我们实验室的在想实验室的,每个人都有自己的焦虑。&&&&星期日:当那名苏州来的患者,发现自己没有怀孕的时候,她有怎么样的感受?&&&&滕晓明:我记得很清楚,她做完检查之后,就坐在我们的一间休息室里面,低着头,哭。我走过去,也不知道为什么,就把手放在她的头上,轻轻地安抚了一下。我说:“你不要哭了。”当时我没什么话好说的,只能用这个动作安慰她。我自己差点也哭出来了,但是我控制住了。&&&&星期日:你为什么也那么难过?&&&&滕晓明:我觉得我没能帮上她的忙。&&&&星期日:有自责的情绪?&&&&滕晓明:对。她这么信任我,而我却没帮上忙。哭完之后,她说,没事的,我哭出来就好了。那个时候,她一直在看病,一直在受打击,几乎已经麻木了,能哭出来其实是好事,你说是不是?之后,她又和我商量,下一步该怎么做。她说,滕医生,我想继续做,只要你们觉得我身体状况还可以做下去,那就继续做。哪一天你们告诉我没有希望了,那我就不做。这句话我印象非常深刻,有些东西可能会忘,但这个事情,我觉得这辈子可能都不会忘。当时她的话给了我们多少鼓励啊。假如那七个病人全部扭头走了,嗤之以鼻,那你想想我们的信心又会怎么样呢?看着婴儿,脑子里闪现出她胚胎时的样子,两个细胞的,一些碎片&&&&第一批试管婴儿全部失败。医院请来香港的专家“会诊”,查看在整个试管婴儿的操作流程中,是否存在问题。检查结果,没有问题。&&&&所以继续。&&&&第二批有四个家庭接受了试管婴儿手术,滕晓明的心依然忐忑。胚胎移植后,14天过去了,没有一个人来进行怀孕检测。滕晓明揣测,一是可能他们忘记了这样的流程,另一种可能是他们觉得肯定怀不上,没有来检测的必要。&&&&护士打电话让患者前来检测,第一张试纸上显示出了滕晓明等苦苦追求的两条杠。一个医生兴奋地拿着检测试纸奔到院长办公室,大喊:“院长,怀孕了!”院长莫名其妙,“谁怀孕了?”后来了解到是试管婴儿做成功了,院长也非常高兴。“那一天绝到什么程度?”滕晓明说:“第一个患者来测了怀孕之后,我们沉浸在兴奋之中,第二个来了,又怀孕,然后第三、第四个都怀孕了。真的开心死了,幸福来得太快了!”&&&&曾经幻想了无数遍这样的场景来临,想要拥抱,想要庆祝,但当这一天真正到来的时候,滕晓明他们什么也没做。下班之后,几个医生相约着去喝酒庆祝,“我们说要奢侈一下去庆祝,可也没有庆祝,坐在那里觉得很累,我们就傻傻地喝了点啤酒,然后回家了。”&&&&从筹建实验室,到第一个患者怀孕,已有近半年的时间。&&&&滕晓明:在这次做成功后,我们在技术和信心上面,都有更大进展,所以之后我给那名苏州的患者做胚胎移植手术,她也成功了,生了一个女儿。&&&&星期日:当时她有怎么样的感受,很高兴吧?&&&&滕晓明:我印象中她很平静。&&&&星期日:平静?&&&&滕晓明:这种心情我能理解。我是第二军医大学毕业的,毕业之后要去部队基层连队锻炼。当时规定是锻炼一年,可后来因为一些特殊事情而拖延了,那时我们都盼着离开,希望尽早去医院展开工作,可是盼啊盼,通知一直没有来,那时都快有一种崩溃的感觉了。延期了近一年后通知终于下来了,在焦虑了那么长时间后,得知我可以回上海的那个瞬间,我的感觉绝对不是兴奋,而是一种疲劳,觉得好累,想好好睡上几天。&&&&我估计她也是这样的感觉,她期盼了那么多年,一旦拿到“两条杠”,我觉得她的感受并不是兴奋得要跳起来,因为如果期盼很久,压抑很深的话,是跳不起来,跳不动的,反而会有一种瘫掉的感觉,心里那块折磨人的石头终于落地了。&&&&后来她的女儿出生之后还抱来给我看,我看着她的孩子,我说:“我脑子里闪现出什么,你知道吗?是你女儿胚胎的样子,是两个细胞的,还有一些碎片。”&&&&星期日:啊?&&&&滕晓明:我画给你看。(下图)我就是这么跟她说的,就是印象深刻到这种程度啊。那个时候一直盯着这些胚胎看,所以当我看到那些孩子的时候,脑子里浮现的就是他们胚胎的样子,有的里面是两片细胞,有的是四个细胞。患者的胚胎我们都是拍照片的,保留在那里做资料。&&&&星期日:对这些患者的胚胎印象特别深刻?&&&&滕晓明:对,最初的这些患者。胚胎的样子深深地刻在我的脑海里,包括这些患者什么时候来月经,什么时候该来打针了,我们都很清楚,当时就是完全围绕着这些患者转。下转B10、B11版
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时间: 15:20:21
健康咨询描述:
卵细胞没长成熟就排掉了,这是怎么回事?是不是这个原因引起的不孕?该怎么办?
感谢医生为我——该
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病情分析:你的情况属于不孕症中 排卵问题的相关咨询指导意见:有可能排掉,有可能是没长大反倒萎缩了,是卵巢功能不好引起的,也就内分泌失调,检查清楚,然后针对性的治疗, 这个问题是会引起不孕的,不孕还有其他原因,所以你要检查清楚啊,不要担心不要紧张,
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病情分析:你好,不孕跟卵细胞不成熟是有紧密关系的,卵泡发育不成熟由多种病因,主要就是内分泌失调。指导意见:建议您在医生的指导下选择在月经的2-5天以内抽血检查内分泌和卵巢的功能,及时明确病因,然后再针对性进行治疗。祝您健康!
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黄体功能不全性不孕是指由于黄体发育不良或过早退化,孕酮分泌不足,或子宫内膜对孕酮反应性降低而引起的分泌期子宫内膜发育迟缓或停滞,或基质和腺体发育不同步而影响孕卵着床而导致的不孕症。......
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& 中医药改善超排卵周期卵子质量的研究思路
尤昭玲医生信息页
中医药改善超排卵周期卵子质量的研究思路
&&&&文章来源: 发布时间:
摘要:控制性超排卵(COH)是辅助生殖中获取卵子的关键技术,但其药物对卵子质量的不利影响是影响妊娠成功率的重要原因。将中医补肾调冲的原理与现代辅助生殖技术结合,可达到减少并发症,提高卵子质量,增加妊娠成功率的效果,但作用机制值得进一步探讨。
&&&&&&&& 体外受精-胚胎移植(IVF-ET)及其衍生技术是人类辅助生殖技术的主体,是临床治疗不孕症的常规手段之一。决定IVF-ET成功率的主要因素是胚胎质量和子宫内膜容受性。胚胎质量取决于优质的卵子和精子,而IVF-ET中卵子的获得常需使用控制性超排卵(Controlled ovarian hyperstimulation, COH)方案。COH是指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟,以便获得更多可供移植的胚胎从而提高受孕率。COH是IVF的关键技术之一,应用于IVF的20余年已给众多
&&&&&&&&&& 中医学博大精深,通过将中医补肾调冲的原理合理应用于现代辅助生殖技术,可从宏观上总体协调机体生殖环境,并与西医IVF微观治疗相辅相成,达到减少并发症,提高卵子质量,增加妊娠成功率的效果,但目前作用机制不甚明了。本文通过分析超排卵对卵子质量的不良影响,结合中医药辅治的现状,思考如何深入探讨中医药的相关作用机制。
1.超排卵方案的发展及对卵巢的不良影响
1.1 自然周期与超排卵
&&&&& 卵子的获得是IVF-ET的重要环节,它经历了由自然周期取卵到控制性超排卵的完善过程。自然周期取卵是在自然排卵周期内,根据血液和尿液中黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)峰值,配合超声动态观察卵泡生长,在自发LH峰之前获取卵母细胞的方法。其优势是简单方便经济,内膜容受性好,并可避免超生理剂量的激素反复应用的潜在风险(如诱发卵巢功能早衰、卵巢过度刺激综合症等),但其重要的缺陷是LH峰过早出现、未取得卵子或收获的卵子少、不受精、多精受精或受精后不分裂等导致妊娠率低。超排卵技术的特点是促使多个卵泡发育以获取多个卵子,可以补偿取卵及体外受精操作中每个环节的丢失以及单胚胎种植的失败;多个胚胎可以冻存以提高随后再次移植妊娠的机会,这些特点提高了临床妊娠率,使超排卵技术在IVF中广泛应用并且是成功的关键。
1.2 超排卵方案的发展
&&&&&& 在IVF早期应用中,经常使用的促排卵是单纯克罗米芬(CC)方案、CC联合人绝经期促性腺激素(CC+HMG)方案和CC+HMG联合绒毛膜促性腺激素(CC+HMG+HCG)等,这些药物常导致内源性LH峰的过早出现,严重影响卵子的质量。1984年,Porter等首次报道促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH agonist,GnRHa)应用于IVF-ET控制性促排卵过程,使排卵用药方案发生重大变革。GnRHa属于GnRH类似物,与GnRH受体有高度亲和力,其生物效应较天然的GnRH增加50~200倍,与垂体细胞受体结合后,刺激垂体急剧分泌促性腺激素(Gn,包括FSH和LH),故用药初期出现短暂的血Gn高峰(骤发作用)。当GnRHa持续使用时,大部分受体被占用并转移至细胞内,垂体细胞表面可结合的GnRH受体明显减少或缺失,不能对内外源性GnRH发生进一步反应,结果是垂体分泌的FSH和LH显著减少,出现药物的去垂体状态,卵泡遂停止生长和发育,这种现象被称为垂体的降调节作用,是COH的一个重要环节,可减少内源性LH分泌及LH峰的提早出现,从而减少对卵子质量的不良影响。同时卵巢在药物去垂体调节下相对休眠一段时间,再使用外源性Gn可改善卵泡发育的同步化。GnRHa衍生的长方案、短方案及超长、超短方案已被绝大多数IVF中心采用,其中以长方案应用最为普及。长方案一般在Gn治疗前周期的黄体中期开始使用GnRHa,由于其骤发作用可使Gn暂时性升高,10~14天内可达到降调节作用。因此,常在GnRHa用药第14天(10天?)左右开始用Gn(FSH/HMG)促排卵,直至注射HCG时停止。此方案使卵泡的发育完全依赖于外源性Gn的刺激,避免了内源性LH水平过高或不适宜的LH峰,能有效防止卵泡过早黄素化,改善卵泡生长发育的同步化,增加高质量卵子,提高妊娠率。缺点是Gn用药时间长用药量大、费用高、垂体过度抑制、垂体激发效应、黄体功能不全、卵巢囊肿和过度刺激等等缺点。基于这些不足,人们目前研究出一种易于被接受的GnRHa替代品――促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH antagonist,GnRHA),GnRHA 同属于GnRH类似物,可竞争性结合GnRH受体,阻断内源性GnRH对垂体促性腺细胞的刺激作用,其特点是快速和剂量依赖性地抑制LH的生成,在超排卵后期应用即可达到垂体抑制作用。一些初步的临床研究显示,在有经验的IVF中心,应用GnRH拮抗剂与常规GnRHa长方案相比,妊娠结局相似,且Gn用量减少,费用降低,无垂体激发现象,卵巢囊肿形成减少。
1.3 超排卵对卵子质量的影响
&&&&&&& 在超排卵周期,如何获取高质量的卵子是提高妊娠率的第一步,而不少研究已证实,超排卵中的促性腺激素对哺乳类动物卵母细胞的发育起着重要而又复杂的作用。超排卵使用的高剂量促性腺激素(FSH/HMG)可促使有闭锁倾向的卵泡和有凋亡倾向的卵母细胞继续发育成熟,这些卵泡和卵母细胞本身就有可能存在某种遗传或发育缺陷,加之高剂量的促性腺激素和雌激素本身就会诱导或阻止细胞内某些基因的转录和表达,增加染色体异常的可能性,进而影响卵母细胞甚至胚胎的质量。且这种影响会随着FSH和雌激素剂量的增加和用药周期数的增多而加重。超排卵时的激素环境和生理、心理的应急也有可能增加卵母细胞染色体变异的机率。朱依敏等在电镜下观察到,自然周期的生发泡期(GV期)卵与常规促排卵IVF/ICSI周期获取的GV期卵丘复合物(OCCS)在超微结构方面存在显著差异。经常规促排卵的IVF/ICSI周期,在大部分卵母细胞成熟的情况下产生的GV期卵丘复合物,由于受超生理剂量FSH以及hCG的影响,卵丘细胞与卵母细胞连接松散,将导致卵母细胞过早缺乏颗粒细胞通过缝隙连接输送的营养以及卵母细胞皮质颗粒过早出现,可能是受精率和胚胎发育能力下降的原因。
&&&&&&&&&& 卵母细胞发育和成熟过程极为复杂,除了体内性激素以外,卵巢局部微环境也参与卵母细胞发育全过程,即卵泡壁层颗粒细胞、膜细胞、卵丘颗粒细胞和卵母细胞之间众多生长因子、细胞因子具有相互调节作用,如FSH、LH 、雄激素,以及细胞因子如生长分化因子(GDF9) 、表皮生长因子(EGF) 、血管内皮生长因子(VEGF)及转化生长因子β(TGFβ)、白血病抑制因子(LIF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、激活素(ACT)、抑制素(INH)、抗苗勒激素(AMH) 及胰岛素生长因子结合蛋白( IGFBP) 、胰岛素样生长因子- I(IGF-I)、卵泡抑素(FS)等,这些因素对卵母细胞和卵泡发育的启动、生长、成熟起着极为重要的作用,但其调节机制仍未完全清楚。目前研究认为,超排卵药物可能改变血清及卵泡液中上述物质的含量,从而导致卵母细胞或卵泡发育成熟障碍。杨小福等研究发现超排卵周期卵泡液的瘦素水平显著高于自然周期(自然周期卵泡液的瘦素水平与血清相似),并且发现注射HCG前后血清的瘦素浓度的差值与获取的成熟卵子数目呈负相关;尉春华等发现控制性超排卵能够降低白细胞介素-6(IL-6)分泌,可能与其影响胚胎发育有关;孟庆霞等报道控制性超排卵明显降低小鼠卵母细胞水通道蛋白的表达,对卵母细胞质量有不利影响;任建枝等发现控制性超排卵周期血清与卵泡液中血管内皮生长因子(VEGF)均升高,可能参与卵泡发育与卵母细胞成熟,而孙贻娟等研究提示在超促排卵过程中,VEGF的过度升高可能对卵子发育产生负面的影响;KaleliS等研究发现超排卵妇女卵泡液中黄素化颗粒细胞非整倍体率高,说明在体外受精胚胎移植治疗中卵巢过度刺激可能对颗粒细胞内的BKJ 含量产生负面影响。为了获取高质量的卵子,人们不断改进和制定合理的超排卵方案,同时发现结合中医药辅助治疗IVF,可减少促排卵药物的不良影响,提高妊娠率,值得总结和探讨。
2. IVF-ET超排卵周期中医药对卵子质量的影响
&&&&&&& 文献记载中医药应用于IVF领域约10年左右,且有其独特优势。如Paulus于2002年报道在胚胎移植前后给80位患者针炙25min,临床妊娠率达到42.5%,对照组为26.3%。2004年梁丽芳在美国加州为IVF-ET患者使用中药+针炙,报道怀孕率至少可以提高60%。笔者导师尤昭玲教授在多年临床中陆续接诊IVF-ET相关失败病例(已达200例),从分析思考IVF-ET失败的可能原因,到探索中医辅助治疗的切入思路、环节、方法,并在临床实践中逐渐完善、总结,形成了中医辅治的理念、目的和相对稳定的治疗思路与方案(六期七步曲。尤昭玲教授的博士研究生岑祥庚(中国香港)对30例不孕患者行IVF-ET辅助术和中医药并针灸治疗,与单纯IVF-ET辅助术比较,临床妊娠率明显提高。
连方等对中药二至天癸方(二至调经方)进行了临床及实验研究,结果表明,二至天癸方配合促排卵西药,可与外源性性激素发挥协同作用,在保证临床促排卵疗效的前提下,减少外源性性激素的用量,降低或减轻不良反应的发生,提高卵母细胞的质量,进而提高受精率、卵裂率、妊娠率;并推测二至天癸方可能通过提高颗粒细胞IGF-ⅠR及协调超排卵时卵巢微环境中多因子(IL-1β、E2、 LIF等)的相互作用来提高促进卵细胞发育,激发胚胎潜能,从而提高IVF-ET成功率;通过调控卵泡液中VEGF、E2水平来减少卵巢不良反应的发生。二至天癸方由菟丝子、女贞子、旱莲草、枸杞子、熟地、当归、白芍、炙甘草等组成,具有补肾益天癸、养血调冲任,滋肾养精,填精补血,使冲任血海充足,具有兴奋下丘脑-垂体-性腺系统,促使卵泡向成熟发展,提高卵子质量的作用。谈勇等根据月经周期变化节律分期调治,在IVF治疗前采用中药补肾调周法,经后期滋阴养血以助卵泡发育,经间期益肾调血以促排卵,经前期温肾助阳以补黄体。中药治疗组与单纯接受西药组比较发现,前者卵泡数、受精卵数与胚胎移植数均明显增加。单志群等运用补肾调经中药(当归、赤芍、牡丹皮等)于IVF前作为调理,发现能提高血清雌激素水平,使成熟卵子数量增加,并促进再次IVF获得成功。王玲等报道滋肾调冲法促进卵泡生长发育及排卵的作用机制与其提高卵巢激活素A 的表达有关。
3.关于进一步研究中医药提高IVF周期中卵子质量的思考
&&&&&& 超排卵是IVF-ET的关键技术之一,其目的是获取多个成熟的卵子以获得更多可供移植的胚胎从而提高受孕率,但超排卵药物对卵子质量有不利影响,前文已经总结。关于中医药提高超排卵周期卵子质量的文献并不多,关于其作用机制的研究更少。目前的文献已表明中医药通过补肾调冲的方法能减少超排卵药物的不良影响,促进卵细胞发育,改善卵子质量,提高妊娠率,减少IVF失败次数,但研究主要集中在对作用效果的描述,未深入和系统地探讨其作用机制。分析超排卵药物对卵子发育的不利影响,综合考虑卵泡发育和卵子质量的影响因素,笔者认为目前可从以下几个方面去探讨超排卵周期中中医药改善卵子质量的作用机制:
3.1卵泡的发育与下丘脑-垂体-性腺系统的分泌密切相关,而超排卵药物改变了体内性激素水平,这是其影响卵子质量的原因之一,补肾调冲中药是否可以减少超排卵药物对血清性激素的不利影响?
3.2 卵巢微环境是影响卵泡发育和卵母细胞质量的直接和重要原因,已发现超排卵通过改变卵巢微环境造成对卵子质量的不良影响,补肾调冲中药是否通过改变卵巢微环境提高卵母细胞质量?这在以往的文献中有过陆续的报道,但由于卵巢微环境涉及的细胞因子众多,需要进一步的工作对大量因子进行系统地筛选。
3.3 细胞因子最终通过细胞信号转导影响卵泡发育和卵母细胞的质量,细胞信号转导是非常复杂的过程,涉及胞外配体、跨膜受体、胞内各种信使分子,以及相关靶基因和最终调控的蛋白质产物,且多条通路与卵泡发育和卵母细胞成熟有关。选取相关的通路,研究超排卵周期中补肾调冲中药对信号通路中多靶点的影响,最能直观地揭示中药的作用机制。这方面的研究目前没有文献报道,值得我们进一步探讨。
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提问:尤教授您好,请问您以后还在望城坐诊吗?
所患疾病:
病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):曾经治疗情况和效果:想得到怎样的帮助:
医生回复:&&&&&&&& 00:00
我每周周四会在长沙医学院的工作室坐诊。
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提问:校长,您好!我是中医大的学生,我想找您看多囊暖巢综合症。
所患疾病:
多囊暖巢综合症
病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):患者女,23岁,无男友。平时月经不规则,时2月一次,时3月一次,量中等,3-5天干净。色暗红,伴腹胀。末经日。曾往附一就诊。曾经治疗情况和效果:老师曾开处方七付,喝后,时隔一月行径。而后又不正常。前往附一检查确诊为pcos。医生开了药七付,还有妇科十味胶囊两盒,胎宝胶囊两盒,达英-35一盒。服用后没有什么效果想得到怎样的帮助:1.您什么时候在附一坐诊?怎样才能找到您?
2.针对目前的情况能否给一些治疗建议?
医生回复:&&&&&&&& 00:00
谢谢您,校长!
&&&&zhu2131leiku&& 00:00
提问:宫颈糜烂三度怎么治疗?
所患疾病:
病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):曾经治疗情况和效果:想得到怎样的帮助:未婚,未生育,想保守治疗,有好的方法吗?
医生回复:&&&&&&&& 00:00
首先要看你糜烂的程度,如果严重还要做TCT检查,但是在没有生育之前不要做任何手术的治疗。
&&&&556ingj90kiv&& 00:00
提问:月经不调
内分泌失调
所患疾病:
月经不调,内分泌失调
病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):一个月持续的来月经,量都不太多,已经来了一个月余了,去医院做B超说是内分泌失调,看中医也说是内分泌失调,喝了一个星期的中药也没见好转,改怎么办曾经治疗情况和效果:以前也有过这个情况,但是时间不长,喝一个礼拜的中药就好了,可是这次没好,而且还一直的来想得到怎样的帮助:我想知道到底是不是内分泌失调,是不是很严重?对怀孕有一定的影响吧,想要宝宝,可是一直来月经,是不是要在一直的吃中药?
医生回复:&&&&&&&& 00:00
你的情况建议你到医院看病,要做一些检查,看看引起流血的原因是什么。然后在针对治疗,同时帮你调理怀孕。
&&&&hsjql20wk8&& 00:00
提问:月经推迟了半月
习惯性流产
所患疾病:
没怀孕却月经不来
病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):我习惯性流产,同时小便之后还有尿意,上月去商丘保健院治疗,检查尿液正常,便给拿了一周的阴道用药,说让本月月经来时做内分泌检查,可是一向正常的月经却不来了。曾经治疗情况和效果:想得到怎样的帮助:
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已开通网上诊室同专业医生
该院同科室医生
副主任医师
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