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结节病（Sarcoidosis）是一种多系统受累的肉芽肿性疾病，可累及全身所有器官。肺和胸内淋巴结受累最为常见。 其病理特征是一种非干酪性、类上皮细胞性肉芽肿。目前病因未明。部分病例有自限性，大多预后良好。其糖皮质激素是主要治疗手段。
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双侧甲状腺形态饱满，双侧甲状腺结节多枚，其中右侧上段混合回声结节，大小约19*10，左侧下段结节，大小约6*5。结节已多年，并逐年增大。今年特感喉咙不
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气道疾病和弥漫性肺实质病变
按地区查找：JAMA 皮肤病临床病理挑战：小腿触痛性结节
作者：tjiaoq
患者男性，60 余岁，因腹痛、腹胀、腹泻、呕吐、发热、体重减轻及疲乏 8 天入院。同时诉入院 2 天前双侧小腿及脚踝有多发触痛性红色皮疹。无咳嗽、喉咙痛，既往无肝病、结核病、结节病、炎症性肠病，无磺酰胺药物使用史。体格检查：双小腿、足内侧、脚踝及右大腿下侧见边界不清、触痛敏感的皮下红斑性结节。无溃疡、坏死或排液（图 A 和图 B）。钻取活组织检查，可见特异性组织病理学表现（图 C 和图 D）。图 A-D。A. 双侧小腿和足部触痛性、红斑性皮下结节。B. 右足内侧触痛性红斑性皮下结节。C 和 D. 组织病理标本显示坏死脂肪周围中性粒细胞、淋巴细胞和组织细胞混合性浸润，形成鬼影样轮廓（HE 染色）。你的诊断？A. 结节性红斑B. 胰腺性脂膜炎C. 感染性脂膜炎D.&1-抗胰蛋白酶缺乏症诊断B. 胰腺性脂膜炎临床诊疗经过组织病理学检查见小叶性脂膜炎，由坏死脂肪周围中性粒细胞、淋巴细胞和组织细胞混合性浸润，形成鬼影样轮廓（图 C 和 D）。并提示皂化改变的脂肪细胞钙化变性。包括抗酸杆菌和真菌的组织细菌培养结果阴性。实验室检查提示胆道梗阻（胆红素 2.9 mg/dL，天冬氨酸转氨酶 147 U/L，丙氨酸转氨酶 166 U/L，碱性磷酸酶 510 U/L）。淀粉酶和脂肪酶水平亦升高，分别 664 U/L 和 1210 U/L。腹部 CT 示轻度胰周脂肪坏死，符合急性胰腺炎表现。腹部超声见胆总管结石。患者接受了内窥镜逆行胆管造影支架置入治疗胆结石所致胰腺炎。随着胰腺炎改善，皮损在第 7 天-10 天逐渐消退。讨论胰腺性脂膜炎是脂膜炎的一种罕见变型，见于大约 0.3%-0.3% 的胰腺疾病患者。人们认为某些因素使得胰酶（如脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶）离开循环系统，并作用于皮下脂肪而导致酶坏死。机制尚不清，一个流行的假说认为胰蛋白酶增加血管通透性，使脂肪酶作用于脂肪细胞的细胞膜及其内部。另一潜在病因是在感染导致内皮细胞通透性增加期间，通过炎症或水肿损伤血管。另外，抗原抗体复合物沉积可能导致血管损伤，至少有 1 例胰腺性脂膜炎患者如此提示。通常，胰腺性脂膜炎患者表现为触痛明显、红或紫罗兰色结节，往往自发形成溃疡并有棕色液体排出，提示脂肪液化。损伤通常发生在下肢，但臀部、躯干、手臂和头皮等皮肤位置亦有报告。临床鉴别诊断包涵结节性红斑、深部真菌感染、硬红斑和&1-抗胰蛋白酶缺乏症，诊断胰腺性脂膜炎通常需要行活检及组织病原培养。组织病理学特性包括炎性浸润和坏死性脂肪细胞，通常被称为「鬼影样」细胞。鬼影样脂肪细胞指失去了胞核并含皂化性钙质沉积的细胞。早期病变特点是间隔模式和淋巴浆细胞性浸润。成熟病变显示小叶模式，中性粒细胞浸润和鬼影样脂肪细胞伴随凝固性坏死。在后期病变，肉芽肿性浸润占主导，特点是纤维化和脂肪萎缩。除脂膜炎，胰酶可定位在髓内脂肪、大网膜、腹膜和关节周脂肪，导致 56% 患者患单关节炎或寡关节炎症状。其他相关症状包括胸腔积液、肺部浸润、肠系膜血栓形成和骨髓脂肪坏死。胰腺性脂膜炎实验室检查通常显示 1 个或多个胰酶增高。胰腺癌患者经常出现白血病样反应和嗜酸性粒细胞。Schmid 三联征指胰腺癌患者中脂膜炎、多发性关节炎和嗜酸性粒细胞，提示预后差。任何胰腺疾病均会导致这类脂膜炎，最常见的是急性或慢性胰腺炎，但出现更广泛、复发或溃烂性情况应及时筛查胰腺癌，通常为腺泡细胞型。不太常见的潜在胰腺疾病包括胰腺假性囊肿、血管性胰瘘及先天性畸形（如胰腺分裂）。治疗选择在于控制潜在胰腺疾病，大多数患者在胰腺炎症平息后其皮肤症状会消退。
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& 结节病研究现状及新进展
王平医生信息页
结节病研究现状及新进展
&&&&文章来源： 发布时间：
（一）基本概念[1,2]：
1）结节病（Sarcoidosis）是一种多系统受累的肉芽肿性疾病。
a）可累及全身所有器官。肺和胸内淋巴结受累最为常见。 黑龙江绥化市第一医院风湿科王平
b）病理特征是一种非干酪性、类上皮细胞性肉芽肿。
2)病因未明。
3)部分病例有自限性，大多预后良好。
4)糖皮质激素是主要治疗手段。
（二）对结节病认识的历史变迁：经历了130年的历史
1、1877年由英国内科医师Jonathon Hutchinson首次报道，但并未予以明确的命名【3】。
2、1899年Boeck鉴于患者皮损外表与肉瘤相似，故称之为“类肉瘤病（sarcoid）”【4】。
3、1940年正式将本病命名为“结节病(Sarcoidosis)”，广泛应用至今【1】。
4、1941年挪威皮肤学家Ansgar Kveim将结节病人淋巴结提取物接种到其他结节病病人皮内，发现可引起同样的结节样病变[5]；以后美国学者Louis Siltzbach将Kveim的方法进行改进，用结节病患者的脾脏提取液作为抗原接种到其他患者皮内，证实了这种方法具有很好的特异性，并组织了包括750例患者参加的国际性研究，于1961年发表研究结果，此后本试验正被式命名为“Kveim-Siltzbach”试验。【6】。
5、1946年Sven L&fgren发现结节病人的一种临床特征，即伴有结节性红斑、双侧肺门淋巴结肿大、发热和多关节炎的临床症候群，将其命名为“L&fgren 综合征”【7】。
6、1951年皮质激素开始用于结节病的治疗，取得意想不到的效果【8】。
7、1958年Wurm提出胸片分期，用于估计预后【9】。
8、1958年由Geraint James召集22位学者在伦敦召开了第一届结节病的国际会议【1】，以后每3年召开一次国际会议。
9、1975年在第七次国际会议上，血清血管紧张素转换酶（SACE）作为结节病活动性判断的生物学标记物【10】。
10、1987年WASOG（World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders）成立，并取代了过去的国际会议【1】，一直延续至今。
（三）流行病学资料【1，11】
1、缺乏精确的流行病学数据：并非少见病。
1)&美国估计的年发病率：10-40/10万人。
2)&北欧地区：17.6-20/10万。
3)&日本为 20/10万。
2、有逐渐增多趋势：
1)&英国某地统计年6年期间结节病的年发病率为15/10万；而在年的15年期间仅3.5/10万。
2)&Hiraga等分析了1960年～1999年期间来自日本7个研究中心经临床和病理确诊的4 774例结节病的资料。结果显示，60年代至70年代，日本结节病的发病率为1.6/10万；70年代至80年代为11.2/10万；80年代至90年代为25.6/10万。
3)&俄罗斯结节病的发病率也从1988年的1.9/10万，增至1998年的4.1/10万。
4)&我国无统计资料；公开报道的结节病病例数，1958年报道第一例，1983年为129例，1990年为768例，1999年增至约3000例。
5)&我院1985年至2005年收治总例数1200例，年平均60例，占呼吸科年总病例数（2000）的3%。
3、流行病学特点：
1)&地域分布：呈世界性分布，寒冷地区多见；欧美人发病多于亚洲和非洲；西班牙、葡萄牙、印度、沙特阿拉伯及南美洲的发病率较低。亚洲以日本人较多。
2)&人种差异：美国黑人最高（35.5/10万），白种人最低（10.9/10万）。
3)&年龄分布：任何年龄均可发病。中青年多发，40岁以下多见。发病高峰在20～29岁。在Scandinavian国家和日本，女性患者发病有两个高峰：第一高峰为青年期 20～29岁。第二高峰为50岁以上的中年期。
4)&性别分布：女性发病略高于男性。男、女比例约为5：7。美国女性病人的年发病率为6.3/10万，男性为5.9/10万。
5)&总的死亡率在1%—5%之.间，死亡原因多为呼吸衰竭；在日本多因心脏受累死亡。
总体看来，结节病发病具有四大特点：第一、时间聚集性：欧洲一些国家好发于春季，南半球国家好发于8-10月份,希腊70%的病例在3-5月发病，西班牙50%患者在4-6月发病，日本大部分患者于6-7月发病【12】。第二、空间聚集性：Hiraga等在对英国马恩岛居民的研究中发现，在诊断前5年及诊断后的2年内，患者间的居住距离小于100米。瑞典北部的瓦斯特伯特省及日本北海道中部的富良野盆地也有类似现象。第三、职业聚集性：在医务工作者、消防人员、海军等人员中发病率较高，最近一项关于结节病病因大型研究（ACCESS）中提到在农业劳动者中发病率也较高【13】。第四、家族聚集性：自德国于1923年首次报道结节病的家族发病情况后，类似情况陆续被报道。Rybicki【14】研究发现，与对照组相比美国黑人中结节病患者家人患病的相对危险度为2.5，与最近一项大型研究（ACCESS）结果相仿[15]。
二、病因和发病机制【1,2,11】
（一）病因：结节病的病因尚未明了，可能与下列多种因素有关：
1、遗传因素：
结节病可能为一种多基因遗传病。目前公认，白细胞组织相容性抗原（HLA）中的HLA-A1、HLA-B8、HLA-DR3与结节病的发病密切相关。美国Teistein报道，美国结节病病人中约10%有家族遗传史。而且单卵双胎患结节病的几率较双卵双胎高得多。
2、环境与职业因素：
日本报道，寒冷的北海道结节病的发病率高。美国东南部地区结节病的发病率高。有人报告，结节病易于在冬-春季节发病。金属铝、锆、铍，滑石粉、松树花粉、黏土等也可能与本病的发生有关。
3、感染因素：
某些病毒、螺旋体、粉刺丙酸杆菌（Propionibacterium acnes）、结核分支杆菌、非结核分支杆菌和支原体属等均有可能诱发本病。但本病对激素治疗反应良好，说明感染在结节病的发病中并非持续存在，否则会造成感染的扩散。因此，目前尚无法确认感染因素和结节病之间的因果关系。
4、免疫学因素：
Th1/Th2失衡可能与结节病的发病有关。在大多数病例，病变局部的辅助T细胞以Th1（CD4+）细胞为主;只有极少数病例以Th2（CD8+）细胞为主。有人认为，T淋巴细胞受体（TCR）的质或量的异常与结节病的发生有关。
（二）发病机理：
1、结节病肉芽肿的形成至少需要三个主要环节：
1) 暴露于未知抗原。
2)&针对未知抗原的细胞免疫反应：包括抗原呈递细胞和抗原特异性淋巴细胞。
3)&免疫效应细胞聚集：这些聚集的细胞主要有两种来源：一种是由血液循环中的细胞在肺组织中重新分布；另一种是这些细胞在病变部位的局部增殖。由于这些细胞在局部的聚集和释放多种细胞因子，从而促发更多的非特异性炎症反应。
2、结节病肉芽肿形成过程：多认为属于细胞介导的Ⅳ型变态反应。
1)&某种抗原刺激了巨噬细胞，产生白细胞介素I，当再次接触抗原时，T淋巴细胞被激活，在白细胞介素II的协助下，使T淋巴细胞增殖而产生多种淋巴因子，引起巨噬细胞在病灶部位聚集。
2)&继之，增殖的肺泡巨噬细胞释放纤维连接蛋白，刺激纤维母细胞增生，使肉芽肿病变纤维化。
三、病理变化
1、特征性病理改变：边界清楚的、细胞间连接紧密地、无干酪样坏死的、上皮细胞性肉芽肿。典型的表现：
1)&中央部分是多核巨细胞、类上皮细胞和少数淋巴细胞（多为CD4+），类上皮细胞可融合成朗格汉斯巨细胞；巨细胞浆中易找见星状小体或苏曼氏小体。
2)&周围为淋巴细胞浸润（多为CD8+）；无干酪样坏死。
3)&结节外围有淋巴细胞环及纤维组织，逐渐形成纤维组织包绕的完整结节。
4)&结节特点：与肺组织分界清楚、单个孤立于肺间隔内，或三五个、十几个成群分布于血管旁、支气管旁，互不融合。
5)&病理经过：或者自行消散、或者导致纤维化。
2、不典型的上皮样肉芽肿：
如，结节内出现纤维素性坏死、边界不甚清楚、肉芽肿主要位于气腔内等。
3、电镜观察
1)&类上皮细胞内线粒体及内质网均丰富。多见张力原纤维，并有许多溶酶体颗粒。细胞表面有较多的杵状突起，连接清晰。
2)&巨细胞由多个单核细胞融合而成，细胞间有残留的膜样结构。胞浆内有线粒体及由退变的细胞器转变而来的多量呈高电子密度颗粒状物质（苏曼氏小体）。
3)&无论是巨噬细胞、上皮样细胞及巨细胞，其胞浆内均含有丰富的溶菌酶，说明这三种细胞间具有非常密切的关系，但以上皮样细胞反应最强。
4、病理表现的鉴别诊断：类上皮肉芽肿还可见于：
1)&感染性肉芽肿：不伴有干酪性坏死的结核性和非结核性分支杆菌性肉芽肿、真菌性肉芽肿、组织胞浆菌、球孢子菌病、第三期梅毒、寄生虫感染等。
2)&血管炎性肉芽肿：韦格内肉芽肿、坏死性血管炎等。
3)&肿瘤性肉芽肿：何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤分别有13.8%和7.3%的病例表现为上皮细胞性肉芽肿；3-7%的肿瘤病人在原发灶中可见肉芽肿病变，如精原细胞瘤等。
4)&异物性肉芽肿、铍肺、铝、锆、慢性炎症反应性肉芽肿。
5)&无菌性炎症反应：创伤后的组织反应、炎症反应后的慢性机化性炎症、外源性过敏性肺泡炎（EAA）、隐源性机化性肺炎（COP）、寻常型间质性肺炎（UIP）、淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）、药物所致的炎症反应等。
1、临床表现：近半数的结节病病人无临床症状。
1）全身非特异性症状：
约1/3的病人有发低热，体重减轻、无力、盗汗。
2）器官受累表现：结节病可累及下列许多器官：
（1）胸内浸润：约90%的病人有胸部浸润。主要是纵膈和肺门淋巴结受累，还可累及气道（包括喉、气管和支气管），导致气道阻塞和支气管扩张，还可引起胸腔积液、乳糜胸、气胸、胸膜肥厚及钙化等。主要症状有：干咳、气促、胸闷、胸痛等。
（2）肝脏：肝活检证实，约50%～80%的结节病病人有肝脏浸润。表现为肝功能异常、肝脏B超或CT可见结节影。B超引导下或腹腔镜下肝活检有助于本病的诊断。
（3）皮肤：约25%的结节病患者有皮肤损害。结节性红斑：提示为急性结节病、冻疮样狼疮：往往代表处于慢性阶段；其他还有斑丘疹、色素沉着、皮下结节或鱼鳞样皮肤改变等。
（4）淋巴系统：约1/3病人可在颈部、腋窝或腹股沟等处触及肿大的淋巴结。部分病人出现脾大。
（5）眼：约11%～83%的结节病病人有眼损害。常见有眼色素膜炎、结膜滤泡、泪腺肿大、泪囊炎、角膜结膜炎及视网膜炎等。
（6）肌肉与关节：约25%～39%的病人有关节痛。受累关节多为膝、踝、肘、腕及手足小关节，但罕见变形性关节炎。女性病人常见慢性肌痛。
（7）神经：约近10%的结节病病人有神经损害。常见为面神经麻痹、下丘脑及垂体损伤。头颅CT和MRI有助于诊断。
（8）血液：约4%～20%的结节病病人有贫血，约40%病人有轻度白细胞减少。
（9）心脏：约5%结节病患者有心脏浸润。临床表现为心功能不全、心电图或心脏B超检查结果异常，以及核素心肌成像缺损等。如果患者已经确定有结节病，同时存在心律失常、心电图异常应假定为结节病累及心脏。
（10）内分泌系统：约2%～10%的病人有高钙血症；尿钙为正常人的3倍。少数病人可有垂体及下丘脑浸润引起的尿崩症、甲减或甲亢，肾上腺功能减退等。
（11）腮腺：接近6%的病人有单侧或双侧腮腺肿大、疼痛，其中约40%病人的腮腺肿大可自行消退。
（12）胃肠道：接近1%的结节病病人有胃肠道浸润。较为常见的是胃结节病，食管、直肠、阑尾和胰腺浸润等少见。
（13）生殖系统：女性可有子宫和乳房浸润；男性偶见附睾炎。
（14）肾脏：肾功能衰竭多因高钙血症和肾脏钙质沉着引起；肾结节病临床表现与肿瘤相似；结节病引起的间质性肾炎罕见。
2、胸部影像学特点：
（1）胸片：根据胸片表现对结节病进行分期（表1） 。
&&&&&&&&&&&&&& 表1&& 结节病的胸部X线表现与分期
& 分期& &&&&&&&&&&&&&&&&&&X&&&&&& 线&&&&&& 表&&&&&&& 现
&& 0&&&&&&&&&&&&&& 无异常
&& I&&&&&&&&&&&&&& 双侧肺门淋巴结肿大，无肺部异常
& II&&&&&&&&&&&&&& 双侧肺门淋巴结肿大，伴有肺部网状、结节状或片状阴影
& III&&&&&&&&&&&&& 肺部网状、结节状或片状阴影，无双侧肺门淋巴结肿大
& IV&&&&&&&&&&&&& 肺纤维化，蜂窝肺，肺大泡，肺气肿&
（2）胸部CT：胸内任何组织均可受累，因此CT表现最具多样性和多发性。
•& 1)肺门和纵膈淋巴结肿大：
&&& 特点：多组同时增大，两侧对称、大小一致、密度均匀、边界清晰、少有融合、44%-53%的结节病淋巴结可有钙化，钙化的淋巴结多数较大，多累及双侧肺门淋巴结，钙化多为局灶性，9%可见蛋壳样钙化。
•& 2)肺组织浸润：最为丰富多彩，形态各异。
可表现为粟粒型、大小结节型、团块型、花絮状、斑片状、条索状、蜂窝状、空洞型等多种形态。部分病灶呈现游走性特点、变化多端。较少见的病变有：蜂窝肺、囊腔和支扩的形成、肺泡实变等。
•& 3）胸膜病变：可表现为胸腔积液、气胸、胸膜增厚、胸膜钙化等。
3、支气管镜下表现：
有的病例可见支气管黏膜有弥漫性小结节，或呈铺路石样改变。
4、肺功能：
结节病人中约1/3～1/2有肺功能障碍。主要表现为限制性通气功能障碍、弥散量降低及氧合障碍。但一氧化碳弥散率（DLco）的降低不如特发性肺间质纤维化明显。有文献报告，I期结节病病人中20%肺功能异常，II期和III期结节病病人中40%～70%肺功能异常。
5、支气管肺泡灌洗：
支气管肺泡灌洗液（BALF）中淋巴细胞增加，CD4+/CD8+比值增加。当BALF中CD4+/CD8+ ＞3.5时，本病的确诊率为76%，特异性达到94%。
6、血液检查：
活动期结节病的血清血管紧张素转化酶（SACE）增高。少数病人有高钙血症、高尿钙症。此外，血清γ-球蛋白、血沉和碱性磷酸酶也可增加，但无特异性。
7、67Ga核素扫描：
活动性结节病可见病灶部位同位素标记浓集。约80%的病人67镓核素扫描异常，呈现“熊猫脸（panda sign）” 和 “l 征（l sign）”。
8、病理学诊断：
非干酪样坏死性肉芽肿改变。支气管黏膜活检确诊率为41%～57%；经支气管镜肺活检确诊率为40%～90%，是主要的取材方法。必要时可行胸腔镜、纵隔镜检查或开胸肺活检，以及受累器官的病理活检。但不建议结节性红斑的活检，因此项检查不能发现肉芽肿病变，所以不具备诊断价值。
9、结节病诊断基本依据：
（1）临床表现：多系统受累但多无症状或很轻
（2）病理学证实非干酪样坏死性肉芽肿改变
（3）除外其他肉芽肿性疾病
以上三点对于结节病的诊断非常重要，但有以下几点需要说明：
（1）由于结节病的诊断属于一种排他性诊断，因此不可能得到100%的肯定诊断。
（2）结节病的诊断需要肉芽肿累及至少2个以上的独立器官的证明，但并不需要2个器官的组织学证实。例如，某患者皮下结节活检证实为非干酪样坏死性肉芽肿，而同时存在的肺门和纵膈淋巴结肿大则可认为是肉芽肿累及肺内器官，不需要再行肺内病灶的病理活检。
10、结节病诊断需考虑的主要内容：
1)&&组织学证据；
2)&&估计疾病的严重程度和器官受累情况；
3)& 判断疾病的活动性；
4)&&决定是否治疗以及治疗给病人带来的可能益处。
如果具有双侧肺门淋巴结肿大、关节炎和结节性红斑三联征，伴有发热、不适和肌肉痛，可诊断为L&fgren综合征，即急性结节病。
10、病情活动性的判断：以下为疾病活动的标志：
1)&&临床表现：发热、呼吸系统症状、肺外表现：如葡萄膜炎、结节性红斑、狼疮样冻疮、多关节痛、心脏症状、面神经麻痹、脾肿大、淋巴结肿大、唾液腺和腮腺肿大等。
2)&&影像学表现：肺部病灶进展、HRCT上出现毛玻璃影、67Ga扫描阳性、骨囊肿、脑部MRI或CT异常。
3)&&生物学检测指标：血沉增快、SACE增高、高钙血症、肺功能损害、CD4/CD8增高、EKG异常、肝功能异常、血液系统异常等。
五、鉴别诊断【1,2，16,17】：根据结节病不同的分期，将所需要鉴别的疾病分述如下：
I期结节病的鉴别诊断：
& 主要需与纵隔肺门淋巴结肿大的疾病相鉴别。
1、肺门和纵隔淋巴结核：
&& 1）多见于青少年；
2）&&& 常有发热、盗汗、消瘦、乏力等结核中毒症状；
3）结核纯蛋白衍生物（PPD）试验常呈阳性；血沉多增快。
&& 4）胸片上：多为单侧或双侧不对称性肺门淋巴结肿大，边缘模糊；
5）CT上：主要累及肺门或气管旁，隆突下少见。
鉴别要点如表2：
表2. 结节病与结核病纵膈和肺门淋巴结肿大的异同点
多为不对称的肺门淋巴结肿大
通常较结节病的淋巴结为小
边界不清多见，易于融合
密度不均多见
常伴有钙化，多为弥漫性钙化
增强扫描为周围环形强化影&
双侧肺门对称性淋巴结肿大
边界清晰，少有融合
可有钙化，多为局灶性，部分呈蛋壳样
增强扫描为弥漫性强化 &
1）多见于55岁以上的男性；
2）常有咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等症状；
3）胸片、CT上多为单侧肺门淋巴结大，密度不均，多有融合，增强明显；常伴肺门肿块、肺不张和胸膜病变；
4）纤维支气管镜检查可见肿瘤，痰液脱落细胞检查可见肿瘤细胞；
5）血清中肿瘤标志物（CEA等）增高。
3、淋巴瘤：&&
1）30～40岁男性多见；
2）常有全身乏力、消瘦、周期性发热、胸痛和上腔静脉阻塞综合征（65%）等表现；可发生白血病（75%）、中枢神经受累等；
3）胸片、CT上： 肺门肿大明显，多不对称，以气管旁淋巴结受累为主；轮廓清楚呈波浪状；密度均匀、多有融合、无钙化；常侵犯肺与胸膜，75%病例出现胸腔积液；淋巴结融合时，上纵隔可向两侧显著增宽。
II 期和III 期结节病的鉴别诊断：主要与肺内病灶同时伴或不伴纵隔肺门淋巴结肿大的疾病鉴别，包括以下疾病：
1、肺结核：结节病与肺结核的鉴别诊断最为困难，尤其是不典型的结核病——即当病理活检未发现干酪性坏死，抗酸染色阴性时，与结节病的鉴别是临床遇到的一大难题。但二者毕竟是两种疾病，可从以下几方面进行综合分析最后做出恰当的诊断：
1）从临床表现方面进行鉴别，要点如表3：
表3. 结节病与结核病临床表现的异同点
咳嗽、咳痰
可有咳嗽、咳痰
可有，多为干咳
较结节病多见
较结核病多见
较结核病多见
&可累及肺外多器官
全身多器官同时受累较结核病多见，尤其皮下结节的出现多提示结节病
2）从肺部部影像学表现进行鉴别，要点如下：
肺结核病灶形态多样，与结节病不易鉴别。可表现为粟粒型，但粟粒大小均匀一致，与气道无关，边界清晰，无融合；可表现为斑片状、条索状，结节状、空洞性等多种形态，而且多种形态的病灶往往混合存在，形成类似“垃圾堆”样改变：病灶疏密不均，形态不规则，内有空洞，伴钙化、病灶外围见卫星灶等。虽然两者影像学表现非常相似，但病灶以上肺分布为主，游走性不明显，病灶内钙化更明显等有助于结核病的诊断。
3）从病理形态学方面鉴别：病理活检如果发现典型的结核病变，如干酪性坏死性上皮样肉芽肿或抗酸染色阳性，则可确诊结核病。但病理表现往往不典型，如增殖性结核，病灶内无干酪性坏死，抗酸染色多为阴性，此时与结节病的鉴别非常困难。表4所列的要点可帮助鉴别：
&&&&&&&&&&&&&&&& 表4. 结节病与结核病病理表现的异同点
　病理鉴别要点
肉芽肿分布
不均匀、境界不很清楚
较均匀、境界清楚
肉芽肿大小
形态多样性，大小不一
较单一、形态较一致
肉芽肿发展阶段
肉芽肿融合
周围纤维化趋势
干酪样坏死
可找到抗酸杆菌
抗酸为阴性
4）有关实验室检查方面进行鉴别：
（1）痰中发现结核菌有助于结核的诊断，但阳性率低。（2）结核病PPD试验常呈阳性，而结节病多为阴性，但也有例外。（3）Kveim-Siltzbach试验阳性可确诊结节病，但由于抗原取材困难，现临床基本无法开展。（4）结节病人中血清血管紧张素转换酶（SACE）升高多见，但结核病也可升高。（5）结节病患者高钙血症，高尿钙的发生率高于结核病。（6）放射性核素67Ga显像出现“熊猫”征对结节病的诊断有利。（7）BALF 中CD4/CD8>3.5结节病对诊断有利。（8）抗结核治疗有效有助于鉴别。
总之，不典型的结核病和结节病虽然鉴别困难，但以下几点有助于结节病诊断：（1）全身多系统受累，尤其是皮下结节、血液系统受累、面神经受累等以结节病多见；（2）67Ga扫描出现“熊猫”征倾向于结节病的诊断；（3）抗痨治疗无效，激素治疗有效有助于结节病诊断。
2、肺癌：同I期。
3、职业性尘肺：肺内有病灶同时可伴有肺门和纵膈淋巴结肿大，须与结节病进行鉴别。以下几点有利于职业性尘肺的诊断：1）有长期接触粉尘的职业史；2）淋巴结多为轻度肿大，伴有蛋壳样钙化；3）石棉肺可见胸膜结节和斑块。
4、弥漫性泛细支气管炎（DPB）：当结节病的影像学表现以弥漫性小结节影为主时，需要与DPB进行鉴别。以下几点有助于DPB的诊断：1）常有慢性咳嗽、较多脓痰等气道感染表现，伴有活动性气促；2）多有副鼻窦炎史；3）CT上主要表现为沿着气道分布的“小叶中心性结节”，后期常合并支气管扩张；4）痰菌常为绿脓杆菌；5）肺功能以阻塞性通气障碍为主；6）病理学特点为以呼吸性细支气管为中心的终末气道慢性非特异性的全壁炎症，管壁增厚、管腔狭窄；7）大环内酯类抗生素疗效好。
5、胶原血管病累及肺： 类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、进行性系统性硬化病（PSS）、多发性肌炎（PM）或皮肌炎（DM）和干燥综合征（SS）等胶原血管病较易累及肺部，影像学表现也多种多样，须与结节病鉴别。以下几点有利于此类疾病的诊断：1）部分病例有明显的风湿类疾病的表现，如关节肿胀、酸痛、畸形；低热、口干、雷诺氏怔等。2）肺内病变以斑片状、毛玻璃影和实变为主，两下肺明显，常累及胸膜，有一定的游走性。晚期病例可导致蜂窝肺，肺容积缩小； 3）风湿类检查项目部分呈阳性；4）肺组织病理表现多为非特异性间质性肺炎，结缔组织和血管受累明显。
6、真菌感染：属于感染性肉芽肿性病变。有些病例临床表现不明显或很轻，有些可低热、盗汗等全身症状；肺内病灶有一定的游走性和自限性，与结节病有相似之处。以下几点有助于真菌感染的诊断：1）部分病例可找到有机粉尘的吸入史，如整理陈旧图书，打扫室内卫生，澡堂清洁工，或常去洗桑拿浴，或农民，或饲养宠物等；2）肺内病变以絮团状为主，可有空洞，两下肺为多，可累及胸膜，有一定的游走性；3）纵膈淋巴结肿大不明显，即便有也多为轻度肿大；4）真菌抗原检测阳性；5）病理活检发现真菌，以隐球菌和曲霉菌为多；6）抗真菌治疗有效。
7、其他肉芽肿性疾病：如韦格内肉芽肿，朗格汉斯肉芽肿等，临床表现和影像学改变可能相似。主要依靠病理活检进行鉴别。C-ANCA阳性有助于
8、韦格内肉芽肿的诊断。朗格汉斯肉芽肿的影像学特点为小结节影和薄壁的囊；病理活检发现特征性的郎罕氏细胞可确诊。
9、其他肺部炎症：各种病原体引起的肺炎，如细菌、病毒、支原体、衣原体、寄生虫等引起的肺部炎症，可通过临床表现、周围血像、病原体学检查、特殊的抗原和抗体检查、抗病原体疗效等进行鉴别。
10、外源性过敏性肺泡炎（EAA）：肺内病灶形态多样，须与结节病鉴别。EAA患者多有某种过敏原接触史；纵膈和肺门淋巴结肿大少见；病理活检有助于鉴别。
11、隐原性机化性肺炎（COP）：肺内病灶形态多样、变化多端，与结节病易于混淆。以下几点有助于COP诊断：1）肺门和纵膈淋巴结肿大少见；2）病理活检提示小气道和肺泡管内过多的肉芽组织增殖（增殖性细支气管炎），伴周围肺泡的慢性炎症。这些变化具有均一、短暂的特点；肺泡腔内肉芽组织呈芽生状，有疏松的结缔组织将成纤维细胞包埋而构成，可通过肺泡孔从一个肺泡扩展到邻近的肺泡，形成典型的“蝴蝶影”； 重者可有纤维化、蜂窝肺。
IV 期结节病的鉴别诊断：&&& 主要与伴有肺纤维化的疾病鉴别。
1、特发性肺间质纤维化（IPF/UIP）: 由于近年来对本病的认识逐步深入，其临床和影像学特征非常明显，与结节病鉴别困难不大。但当结节病进展到纤维化阶段，不伴有淋巴结肿大时，与IPF/UIP非常相似。以下几点有助于IPF/UIP的诊断：发病隐袭、年龄多大于50岁；进行性加重的活动后呼吸困难和刺激性干咳；双肺velcro罗音、杵状指、发绀；影像学改变为两肺弥漫性网状影和蜂窝肺，沿着胸膜和膈肌分布、肺容积缩小；肺功能改变为限制性通气障碍和弥散功能障碍；血气变化为低氧血症、低二氧化碳血症；病理表现为不均匀分布的正常肺组织、间质炎症、间质纤维化和蜂窝样改变，特点是轻重不一、新老并存、分布不均。
&2、胶原血管疾病肺间质浸润：胶原血管疾病，尤其是硬皮病和类风湿性关节炎在疾病的后期常合并严重的蜂窝肺，CT表现上与IV期结节病相似，鉴别要点同前。
3、石棉肺：影像学上与IV期结节病相似，但职业史和肺实质内的纤维条带和胸膜斑块，以及病理活检有助于石棉肺的诊断。
4、亚急性或慢性外源性过敏性肺泡炎：也可出现与IV期结节病相似的网状阴影或蜂窝肺，病理活检有助于鉴别。
5、隐原性机化性肺炎的晚期：临床和影像学表现与IV期结节病相似，但少有纵膈和肺门淋巴结肿大，主要靠病理活检予以鉴别。
六、治疗【1,2，18】
关于结节病的治疗方案，目前尚无国际统一的标准和规范。在每个病例是否需要治疗、如何治疗的问题上尚存许多争议。因此，根据每个病例的病情制定个体化的治疗方案非常重要。通常在采取治疗措施前应考虑两个问题：
第一，是否需要治疗；
第二，如果需要治疗，如何治疗，包括药物的选择，剂量、疗程、何时减量、如何预防药物的副作用等一系列问题均需要考虑。
（一）总的治疗原则
1、不需治疗的情况：无症状和肺功能正常的I期病人一般不需治疗，需跟踪观察；
2、需要治疗的情况：
1）有全身或呼吸系统症状；
2）同时或单独存在肺外结节病；
3）结节病处于活动期。
在需要治疗的病人中，可进一步区分治疗的绝对指征和相对指征（表5.）
表5. 结节病治疗的指征
神经系统受累
眼部受累，局部治疗无效者
其他重要器官受累
全身炎症反应综合征（SIRS）
3、糖皮质激素为首选用药。
4、急性结节病：发热、多发性关节炎、结节性红斑者，先给予非甾体类抗炎药（NSAIDs）治疗。如果症状明显，治疗无效，改为激素治疗。
5、对激素抵抗的严重病例或病情进行性加重的病人可以使用免疫抑制剂。
（二）常用药物
1、糖皮质激素：
激素仍是治疗本病的首选药物。关于激素治疗的剂量和疗程有许多不同的看法。通常起始剂量强的松40mg/d, 有效后逐步减量。总疗程至少1年。有学者主张【19，20,21】对于病情较重的病人，早期较大剂量的激素静脉用药1-2周，然后改为口服逐渐减量，维持至少2年以上。并不断保持随访，一旦发现复发迹象，及时加量或重新使用激素治疗仍然有效。这种激素的静脉—口服序贯疗法最大的优点是可在短期内快速缓解病情。我科近8年来采取这种方法治疗结节病400余例，发现确实病情缓解快，患者容易接受。我们的做法是：首先根据患者的临床表现、累及的器官以及病变的程度，选择甲强龙1-5mg/kg,静脉滴注，10-14天；症状、体征以及影像学病变明显好转后，改为强的松30-60mg/d,口服，或等效剂量的甲强龙片剂口服；逐渐减量直至停药，大多需要1-2年。许多口服激素效果欠佳的病例，改为静脉用药后疗效明显；个别病例减量过程中病灶再次增大，重新静脉用药治疗，仍然有效。
2、氯喹或羟氯喹：适应于皮肤损害为主的结节病，如狼疮样冻疮以及高钙血症。一般剂量为200～400mg/d。本品与激素合用治疗神经和皮肤结节病有一定疗效。但氯喹容易引起视网膜病变从而导致失明，因此疗程最好限制在6个月以内，并应经常进行眼部检查。羟氯喹眼毒性小于氯喹，可优先选用。
3、细胞毒药物：
&&用于激素疗效不佳的患者。常用氨甲蝶呤、硫唑嘌呤等。
1）甲氨蝶呤：
一般剂量为5～25mg/周。低剂量甲氨蝶呤单独使用或与激素联合应用6个月至2.8年，对于激素治疗无效的结节病、复发的难治性结节病有一定疗效，且比较安全。
2）硫唑嘌呤：
一般剂量为50～200mg/d。多应用于慢性结节病或多系统病变的难治性结节病。可单独应用，也可与激素联合应用。
3）环磷酰胺：
一般剂量为50～150mg/d。多用于对激素治疗无效或严重肺外（如神经或心脏）结节病。可以单独应用，也可与激素合用。本品的副作用较大，应严格掌握适应证。
4）苯乙酸氮芥：
一般剂量为4～6mg/d。有作者报道，本品与低剂量激素联合应用对复发性难治性结节病有一定疗效。但因有致瘤的危险，目前少用。
4、酞胺哌啶酮：
原为抗麻风药。具有抗炎作用，可抑制肿瘤坏死因子（TNF）的产生。一般剂量为50～200mg/d。适用于激素治疗无效的或多系统慢性结节病。应注意此药有致畸作用。
5、己酮可可碱：
扩血管药。通过抑制TNF的产生，减少肉芽肿结节的形成。一般剂量为25mg/kg·d，疗程6个月。可改善临床症状和肺功能。
6、infliximab:
& 为肿瘤坏死因子受体拮抗剂，用于难治性结节病，疗效好，但价格昂贵。
7、酮康唑：
& 为抗真菌药物，有报道对高钙血症有效。
（三）肺移植
晚期结节病病人可考虑肺移植或其他受累器官的移植。结节病肺移植的适应证：（1）用力肺活量＜1.5 L；（2）IV期结节病病人；（3）每日需要激素维持量＞20mg；（4）肺CO弥散量＜30%；（5）需要吸氧维持生命；（6）有肺动脉高压存在。但移植后供体肺也可发生结节病，免疫抑制剂可控制结节病的发展。
（四）并发症的治疗
结节病后期容易产生肺纤维化，从而引起支气管扩张、咯血、合并真菌感染等。应给予抗感染、抗真菌、止血等治疗。激素治疗增加骨质疏松的危险，但停药后可恢复正常。Deflazacort是一种较少影响骨骼的新一类皮质激素，少有引起骨质疏松的报道。补充维生素D、钙剂和降钙素对皮质激素引起的骨质疏松有一定的预防作用，但必须密切监测血钙，因为部分结节病人本身就可通过增加内源性的维生素 D引起高钙血症。
七、诊断和治疗中存在的问题和困惑
1、临床医生在诊断和鉴别诊断方面遇到的最大问题: 当病理报告不能将结节病和结核病明确分开时，治疗的选择非常困难.此时根据诊断上的三种可能，治疗上也相应有三种选择。
可能的诊断
结节病＋结核病
抗结核药物
激素＋抗结核药物
主要的优点
可帮助诊断
可帮助诊断
主要的缺点
可能造成结核播散
观察时间长
可能延误结节病的治疗
无助于诊断
如何选择？
结合临床其他资料综合考虑，充分权衡利弊后做出选择
2、结节病激素治疗疗程问题，是否需要终身用药？
应强调个体化原则。密切保持随访，及时调整用药，逐渐减量乃至停药。
3、结节病复发问题，规律性？复发后的再次治疗方案？如何预防复发？
&&& 几乎70%的病例停药后都会复发，大多发生在治疗1.5年到2年，停药3-6个月的病例。再次治疗仍以皮质激素为主，多数有效。小剂量较长时间的维持治疗可能有助于预防复发，但疗程长短需根据个体病情而定。保持随访是早期发现复发迹象的关键。
八、预后与随访
（一）预后
结节病是一种自限性疾病，大多数病人的预后良好，多数有自然缓解的趋势。部分病人可能发展为肺纤维化。约2/3的结节病病人病情可自行缓解，10%～30%的病人发展为慢性结节病，4.7%的病人可发展为肺纤维化。
结节病的病死率为1%～5%。死亡原因多为呼吸衰竭、中枢神经系统或心脏受累所致。
有学者认为，本病的预后与遗传基因有关。
（二）随访
1.&I期结节病，每6个月复查1次
2.&其他期结节病每3～6个月复查1次
3.&随访观察至少3年，直至胸部X线正常后2年
4.&对于经激素治疗后缓解的病人应加强随访观察
结节病将来的研究方向：
1.&病因的寻找和发病机理的探讨：重点研究个体基因变化对本病的易感性、基因因素与环境因素相互作用的机理
2.&诊断方面：诊断金标准的建立；结节病特异性标记物的寻找，用以帮助诊断、鉴别诊断、指导预后、早期发现病人
3.&治疗方面：如何治疗后期的肺纤维化、如何防止复发、寻找优于皮质激素的其他药物用于结节病的治疗、或改进皮质激素的化学结构，增加疗效、减少副作用。如何防止肺移植后供体肺结节病的发生等。
给王平医生留言：
给王平医生的留言列表
&&&&14-03-06 00:00
　　　您好！我男性，年龄50周岁。8个月前先右手后左手、发现中指、食指远端2个关节处隐痛、2个月后手腕、脚腕、膝关节处也出现隐痛。所有关节不红、不肿、不僵。
　　　现在主要症状：一是双侧脚踝、膝、胯关节周围隐痛，触及痛点不明确；二是手指及脚趾关节处不定时痛、痛的时间很短、不到1分钟或几分钟不一；三是四肢关节变换体位时经常会出现一、二次，“卡”的弹响声音。天气变换前症状明显、喜暖怕凉，不影响休息、睡眠后无感觉。
　　　三个月前检查：血沉、抗O、c反应蛋白、尿酸均正常，类风湿因子＜20、ccp抗体阴性。
　　　曾到二级医院看过，疑为骨关节炎？用过氨基葡萄糖胶囊和双醋瑞因胶囊三个月，效果不明显。
　　　注：去年夏天吹空调时间较多、较长。
　　　另外，5年前双膝、胯关节也出现隐痛过，礠共振检查未发现异常，未用药，以后减轻，遇阴雨疼痛明显。长年在办公室操作电脑，饮食正常。
　　　请问您：是什么病？下步该做什么检查？吃什么药效果好？诚盼回复，谢谢！
&&&&xigenma-06-06 00:00
王医生：我八年前被摩托车撞了，当时起不来，当时因有其他事情牵绊我没有及时去看医生。从而引起了慢性腰肌劳损（医生最近确定），从而引起了腰痛。最近发病次数越来越多。现在我的工作就是每天对着电脑，长期固定姿势工作。 现在我连自己洗头时间一久，腰就不能直起来。我现在该坚持看哪个科室医生？看医生能根治吗？还是自己锻炼腰部？
&&&&fanianxzai&& 00:00
提问：你好,我是一红斑狼疮的患者,发现病有一年半,,主要症状：脸上有一块小红斑，红斑的印痕有时明显，。
所患疾病：
系统性红斑狼疮
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：2009年3月确诊此病，起初在2008年8月份，脸上有一个红疙瘩，看了摸了卓而，没有起作用，2009年1月在兰州陆军总院查了说是痤疮，吃了一个月的氨卡西林丙磺舒，日在肯得基吃了一次蟹钳，继而脸上发红到2009年3月确诊为此病，现脸上有一块红斑。曾经治疗情况和效果：开始吃10片强的松，4片羟氯奎，20天后吃8片，以后每半月减一片，中间又吃了好多中草药，现在是脸上有一小块黑印。2010年3月得了一次急性肠胃炎，用了甲强龙80ml，打了三天，又从8片开始吃，减到3片。6月又发生一次急性肠胃炎，断了几天强的松，又打了三天甲强龙40ml,现在吃4片，吃到现在。想得到怎样的帮助：想请问两次肠胃炎与这个病有关系吗，还有的就是我现在光吃强的松，加上保护胃的奥美拉唑，（一天一片）再加上活血的药，羟氯奎现在不吃了，吃上掉头发太多。
医生回复：&&&&&&&& 00:00
我感觉你还是先明确诊断的问题；是系统性、皮肤性还是药物性的，活动指标怎么样，激素用不用以及剂量大小的问题，脱发是狼疮原因还是强氯喹的因素。要不要和其他药物联合的问题，还有就是目前有没有肾脏损害的问题。你应该在正规的风湿科医生指导下诊断和治疗的。
&&&&hfx10-07-23 00:00
提问：我母亲多年类风湿。
所患疾病：
有点高血压
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：有十年之久了，手脚关节有变形，严重是起不床，曾经治疗情况和效果：在县医院治疗过和吃过些中药，时好时痛。想得到怎样的帮助：希望能全面的康复。
医生回复：&&&&&&&& 00:00
还是在正规的风湿科医生的指导下规范的系统的治疗比较好，单纯的中药不是很理想的
&&&&&& 00:00
提问：风湿免疫科
所患疾病：
类风湿性关节炎
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：患者女，40岁。关节肿胀 感觉腿脚僵硬 行动不便 经常性失眠 发烧
牙齿错位曾经治疗情况和效果：中药西药都吃过 但不见什么效果 病情发展很快 三个月时间类风湿因子就增长了一千多想得到怎样的帮助：我想问一下 患者病情太严重 路途还太远 可不可以把报告单邮过去 然后让医院的医生帮忙看一下 然后先邮点要吃 等好一点了 再待患者本人过去进一步复诊
医生回复：&&&&&&&& 00:00
你最好把你的相关的资料和曾经的治疗方案发在网络上，让大家给你一个参考意见和建议，没有绝对好的只有最适合你的治疗方案。
王平医生尚未开通网上咨询服务。 。也可以给医生留言(但此处不保证医生能及时给您回复)。
如果您很熟悉并信任
王平 医生，或者
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患者 135626 给留言
　　　您好！我男性，年龄50周岁。8个月前先右手后左手、发现中指、食指远端2个关...
患者 xigenma0629 给留言
王医生：我八年前被摩托车撞了，当时起不来，当时因有其他事情牵绊我没有及时去看医生...
患者 fanianxzai 给留言
提问：你好,我是一红斑狼疮的患者,发现病有一年半,,主要症状：脸上有一块小红斑，...
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