为什么破伤风患者在使用TAT后1-2周发热,皮疹。淋巴结肿痛大,关节肿痛和蛋白尿等症状?

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发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大、腹水
山东医药 2000年第11期第40卷 临床教学查房
作者:徐炳侠 刘建中 顾国兰
单位:益都中心医院262500
  病历摘要
  患者女,48岁,农民。因发热、皮疹,关节痛、腹胀18个月,于日入院。18个月前患者无诱因出现发热,体温39~41.5℃,呈弛张热型。发热时伴寒颤、咽痛,全身肌肉酸痛,双膝、踝、腕关节肿痛,颈部、前胸、双下肢出现粟粒大小斑丘疹,在当地医院用多种抗生素治疗无效,间断用激素治疗症状减轻,但停药后复发,并逐渐出现腹胀、厌食、消瘦。病后无盗汗、口腔溃疡、光过敏、脱发、咳嗽、咳痰和腹痛。既往身体健康,家族中无类似病史。查体,体温41.5℃,脉搏108次/min,呼吸20次/min,血压17/10kPa。慢性病容,神志清,精神萎靡。颈部、前胸及双下肢见米粒至黄豆大小浅红色斑丘疹,部分融合成片状。左颈下、双侧腋窝、双腹股沟可触及10余个花生米至核桃大小淋巴结,质韧、活动,边界清,轻压痛。咽充血,扁桃体不大。双肺呼吸音粗,满布干罗音。腹膨隆,触软,肝肋下8cm,脾肋下6cm、质韧触痛,腹水呈阳性。双腕、膝关节略肿胀,压痛,双下肢Ⅱ°凹陷性水肿。余无异常。辅助检查:外周血:WBC24.1×109/L,N0.91,L.0.06,M0.02,E0.01,RBC3.50×1012/L,Hb91.8g/L,Plt167×109/L。尿常规正常。抗“O”<500mm/h,血沉(ESR)90mm/h,C反应蛋白60μg,类风湿因子(RF)(D),抗核抗体(ANA)(D)。血清总蛋白(T)66.7g/L,白蛋白(A)22.5g/L,球蛋白(G)44.2g/L,血清谷丙转氨酶(GPT)254g/L,谷草转氨酶(GOT)78g/L,乳酸脱氢酶(LDH)146g/L。结核菌素试验,肥达氏外非氏反应及甲、乙、丙肝抗体均阴性。腹水常规:淡黄、微浑,粘蛋白阳性,细胞数0.56×109/L,单核0.40,多核0.60。腹水培养阳性。胸片示双肺纹理增粗、紊乱。心电图正常。B超示肝脾增大,回声均,腹水。
  第一次查房(日)
  住院医师:本例有以下特点:①中年女性,病程18个月。②发热,呈弛张热型,抗生素治疗无效,激素治疗有效。③发热时伴咽痛、皮疹,关节肌肉疼痛及淋巴结、肝脾肿大。④腹水为渗出液。⑤贫血,WBC及N增高,核左移,单核细胞、嗜酸性细胞升高。ESR增快,CRP增高。⑥血培养及腹水培养阳性,肥达氏反应、PPD试验、乙肝相关检测指标均阳性;肝功能异常,A/G倒置。⑦胸片示肺纹理粗重。患者病情较复杂,目前诊断未明,请上级医师分析。
  主治医师:分析上述资料,我认为应主要考虑三大类疾病,即感染、恶性肿瘤和风湿性疾病。①败血症:患者有高热,关节肌肉疼痛,斑丘疹,肝脾肿大,周围血象WBC升高,核左移,应考虑败血症。但其血培养、腹水培养阴性,抗生素治疗无效,诊断感染的依据不足。可多次作血培养以明确诊断。②猩红热:多见于15岁以下患者,表现为发热、咽痛,全身弥漫性红色皮疹,疹退后有皮肤脱屑,也可有大小关节肿痛,周围血WBC、N升高。但该例年龄大,皮疹为反复出现的斑丘疹,消退后无脱屑,不符合。③传染性单核细胞增多症:本病为EB病毒感染引起的急性单核巨噬细胞系统增生性疾病,临床表现为发热、咽痛,淋巴结肿大,肝脾肿大,肝功能异常,WBC升高,分类以单核细胞增多为主,可见较多异型淋巴细胞;10%患者可有多形性皮疹,最常见为丘疹及斑丘疹,也可呈猩红热样或麻疹样。皮疹多见于躯干,较少波及血肢,1周内隐退。病程一般为2~3周,少数达数日。该例皮疹分布广泛,且反复出现,病程长,WBC及N显著增高;但单核不多,且未见异常淋巴细胞,可排除。④伤寒:起病较缓,发热多呈稽留热,患者表情淡漠,反应迟钝,伴有分批出现的玫瑰疹,相对缓脉,脾大,WBC减少,E消失。肥达氏试验(+),血培养阳性,氯霉素治疗有效。该例亦可排除。⑤粟粒性肺结核、结核性腹膜炎:可长期发热,淋巴结肿大,关节痛,有肺部罗音,腹水以及ESR增快,胸片常见点片状、粟粒状阴影。该例无结核中毒症状和呼吸道症状,腹水培养及PPD试验均阴性,胸片未发现结核病灶。其病程虽已18个月,且未用抗痨药并间断用激素,而一般情况较好,未出现病情恶化,可排除。⑥淋巴瘤:有持续或周期性发热,淋巴结肝脾肿大,亦可出现皮疹、关节痛;抗感染无效。但此患者病程长达18个月,未作放疗或化疗,一般情况良好,不支持本病,可做淋巴结活检和骨髓穿刺排除之。⑦风湿热;好发于6~15岁儿童,成人少见。多为中度发热,可伴有游走性、多发性大关节肿痛,少数有皮下结节和环形红斑,亦可累及心脏,ASO升高。该例突出表现为弛张热,斑丘疹,淋巴结、肝脾肿大,无心脏受累,ASO不高,故不支持此诊断。⑧系统性红斑狼疮(SLE):女性出现发热、皮疹、关节肌肉疼痛,淋巴结、肝脾肿大,肝功能异常,腹水,贫血,ESR增快,应考虑SLE。但此例无蝶形红斑、脱发、光过敏、口腔溃疡、肾损害,外周血RT、WBC、Plt、RBC无减少,ASA(D),故SLE的可能性不大。可进一步查狼疮细胞、抗SM抗体、抗ds-DNA抗体及补体C3、C4等,以排除诊断。⑨结节性脂膜炎:多见于壮年女性,可有发热,呈弛张热,咽痛,皮疹,关节肌肉疼痛,淋巴结、肝脾肿大,肝功能异常,ESR增快,CRP增高,ANA阴性;抗生素无效,激素有效。皮损主要表现为大小不等的皮下结节,表面皮肤可见红斑,触痛明显,结节常成批出现,好发于臀部和下肢,数周后结节消退。消退处局部皮肤凹陷,并有色素沉着,少数结节破溃,流出黄棕色油状物,外周血WBC常减少(少数可轻度增高)。本例皮疹为粟粒大,斑丘疹,无皮下结节,WBC明显增多,不支持。?10?成人Still病:可表现为发热,咽痛,皮疹,关节肌肉疼痛,淋巴结、肝脾肿大,肝功能异常,WBC及N增高;抗生素无效,激素有效。但本病无特异性诊断指标,诊断要靠排除上述疾病。
  主任医师:同意上述分析。目前确诊需排除引起发热的其他疾病。可行多次血培养,进行免疫指标检查、淋巴结活检及骨髓检查。因目前尚不能确诊,可暂按败血症予以抗感染治疗。如无效可用激素试验性治疗。
  第二次查房(日)
  住院医师:本例用先锋必治疗1周,目前仍反复发热,体温多于下午或晚上上升,最高达42℃,持续4~6小时后自行下降;发热时咽痛,关节肌肉疼痛,皮疹加重,热退后症状减轻。复查外周血WBC24.3×109/L,N0.05,E0.01,M0.02,ESR100mm/h。3次血培养均阴性,免疫球蛋白IgG17.4g/L,IgA3.98g/L,IgM5.4g/L,补体C3、C4正常,RF、ANA、抗SM抗体,抗ds-DNA抗体及多次查狼疮细胞均阴性。骨髓常规呈感染性骨髓像。淋巴活检为反应性淋巴结炎。15日停抗生素,改为强的松60mg/d,后体温渐降至37.5℃以下,咽痛及皮疹消失,关节肌肉疼痛减轻。
  主治医师:从现有资料分析,成人Still病的诊断成立。由于本病少见,病情复杂,易误诊(该例先后误诊为败血症、风湿热、淋巴瘤和伤寒),请主任医师详细介绍一下本病的诊治。
  主 任医师:Still病又称少年型类风湿性关节炎,1897年由英国医生Still首先报道并命名。1971年Byaters报道成人亦可以发生类似表现,并称其为成人Still病。
  成人Still病病因不明,多发生于青壮年(近年来有70岁患病的报告);女多于男,临床表现复杂。患者均表现为反复发热,体温39~40℃,呈弛张热或稽留热,体温多于下午或晚上升高,日差达3~4℃;每天1~2个高峰,发热4~6小时体温可自行降至正常,热退后如正常人。每次发作持续15天至2年,多在2个月以上,对激素治疗敏感,抗生素无效。87%~90%的患者皮肤可出现红色或桃红色丘疹,融合成片,比较典型的是靶形疹或麻疹样疹,皮疹多分布于前胸、躯干和四肢,面部少见,皮疹多为一过性,消退后不留痕迹。85%~90%的患者有关节痛或关节炎,全身大小关节均可受累,以膝关节最常见,腕关节次之,大多数为游走性,一般不遗留关节畸形。60%的患者有肌肉受累,高热时出现全身肌肉酸痛,热退后消失,50%~70%的患者有明显咽痛,常与发热同时存在,热退自消,发热时可见咽部充血,滤泡增生,咽拭子培养多阴性。40%~70%的患者出现肺门、腹膜后淋巴结肿大。淋巴结活检呈非特异性炎症改变或反应性增生。40%~60%的患者有脾肿大,一般为轻度或中度,质软,边缘光滑,少数有轻压痛,高热时增大明显,热退后可自行缩小。30%~60%的患者有肝肿大,46%的患者有GPT增高,最高可达2500U/L,少数有皮肤巩膜黄染及胆红素增高。亦有患者出现腹膜炎,腹水化验为渗出液或介于渗出液与漏出液之间。9%~42%的患者有肺部改变,主要是胸腔积液、间质性肺炎,个别出现急性呼吸窘迫综合征,国外也有肺出血、肺动脉炎、淀粉样变性等报告。心脏受累率为24%~40%,以心包炎最多见,心肌炎次之,心内膜病变少见;临床可出现心悸、心律不齐,国外也有心脏反复停搏的报告。肾脏受累少见,为2%~22%;多数为轻度蛋白尿,少数有蛋白管型和血尿,蛋白尿多在高热时明显,热退后消失。神经系统受累少见,但可在病程中任何时间出现,表现多种多样,包括癫痫、脑膜脑炎、颅内高压等,脑脊液检查多数正常或蛋白定量轻度增高,约有50%的患者有一过性轻、中度贫血,多数为正细胞正色素性贫血,少数为缺铁性贫血。有80%~94%的患者白细胞总数升高,其中超过15.0×109/L者达86%,WBC升高以N升高为主,多超过0.9,但E、M不消失,90%以上的患者PCT升高,尤其在疾病活动期。骨髓检查一般正常。ESR增快见于96%~100%的活动期患者,超过50mm/h者达89%,超过100mm/h者达72%。CRP在疾病活动期均有升高,65%的患者超过50μg/ml。γ-球蛋白、免疫球蛋白常增高,各种自身抗体均阴性,各种细菌学、微生物学检查正常。本病目前尚无统一的诊断标准,确诊需要排除引起发热的其他疾病。国内曾对ARA标准、Calabro标准、Medsge标准及刘桂蕊标准进行检测,认为Calabro标准特异性较高,而刘氏标准敏感性较高。故常将刘氏标准用于鉴别诊断和确诊,二者结合使用可能大大降低漏诊率和误诊率。对照以上标准。本例临床表现非常典型,长期误诊的主要原因是本病临床少见,多数人对其认识不足。通过这次查房可提高对本病的了解。
  成人Still病是一种复发率较高的疾病,目前尚缺乏理想的治疗方案,有人主张仅有关节受累者可单用非甾体类消炎药控制;有内脏损害者应用糖皮质激素,并尽早加用免疫抑制剂。糖皮质激素用中等剂量,且不宜过久,免疫抑制剂宜选用环磷酰胺。本例可用强的松60mg/d及环磷酰胺50mg/d治疗。成人Still病多数预后良好,但也有发展为类风湿关节炎、SLE、强直性脊柱炎、淋巴瘤的报告。对本例应注意随访 。
  后记:本例用强的松及环磷酰胺治疗1个月,临床症状体征消失,各项有关实验室指标均恢复正常。出院后随访6个月,可以从事日常工作,无不适反应。现强的松减量为10mg/d,无复发,仍在继续随访中。503 Service Temporarily Unavailable
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